Studie k vyhodnocení účinku Aficamtenu u dětských pacientů (ve věku od 12 do (CEDAR-HCM)

Kritéria pro zařazení:

• Období 1: Období léčby

  • Muži a ženy ve věku 12 až < 18 let při screeningu a v den 1.
  • Tělesná hmotnost ≥ 45 kg pro počáteční kohortu a poté tělesná hmotnost ≥ 35 kg poté, co alespoň 10 účastníků v počáteční kohortě podstoupilo titraci dávky až do týdne 4 bez pozorovaných příhod LVEF < 50 % při počáteční dávce 5 mg qd.
  • Základní laboratorní potvrzení následujících echokardiografických kritérií oHCM při screeningu:
• Hypertrofie levé komory (LV) s nedilatovanou komorou LK bez přítomnosti jiného srdečního onemocnění.

• Tloušťka enddiastolické stěny LV, která splňuje práh:

  • Z-skóre > 2,5 při absenci příznaků nebo rodinné anamnézy popř
  • Z-skóre > 2 v přítomnosti pozitivní rodinné anamnézy nebo pozitivního genetického testu.

• LVEF ≥ 60 % A Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

  • oHCM sarkomerního původu potvrzeného genetickým vyšetřením, nebo pokud nelze potvrdit genetickým vyšetřením, lze oHCM sarkomerního původu předpokládat, pokud v anamnéze nejsou metabolické poruchy, mitochondriální kardiomyopatie, neuromuskulární onemocnění, malformační syndromy, infiltrativní onemocnění/zánět a endokrinní poruchy (jako je Fabryho choroba, Noonanův syndrom s hypertrofií levé komory a amyloidní kardiomyopatie).
  • New York Heart Association (NYHA) třída ≥ II při screeningu.
  • Přiměřená akustická okna pro echokardiografii.
  • Účastníci užívající betablokátory, verapamil, diltiazem nebo disopyramid by měli být na stabilních dávkách déle než 4 týdny před randomizací.

Období 2: Open-Label Extension

• Dokončené období 1. Pokud nebude možné dokončit období 1 kvůli okolnostem, které nesouvisejí s dodržováním předpisů nebo bezpečností, může lékařský monitor zkontrolovat a určit způsobilost.
• LVEF ≥ 55 % po vymytí.

Kritéria vyloučení:

• Období 1: Období léčby

Jakékoli z následujících kritérií vyloučí potenciální účastníky ze zkoušky:

• Významné chlopenní onemocnění srdce.

  • Středně těžká nebo těžká chlopenní aortální stenóza nebo fixní subaortální obstrukce.
  • Mitrální regurgitace, která je závažnější než mírná a není způsobena systolickým předním pohybem mitrální chlopně (podle posouzení hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby).
  • Žádné známky fixované levostranné obstrukce (např. subaortální, aortální chlopně nebo koarktace aorty).
• Anamnéza systolické dysfunkce LK (LVEF < 45 %) nebo stresové kardiomyopatie kdykoli během jejich klinického průběhu.
• Anamnéza vrozené srdeční choroby jiné než oHCM (může být zapsána, pokud není hemodynamicky významná podle úsudku hlavního zkoušejícího a studie Medical Monitor).
• Byl léčen SRT (chirurgická myektomie nebo perkutánní alkoholová septální ablace) nebo má v průběhu zkušebního období plán na kteroukoli léčbu.
• Anamnéza paroxysmální nebo přetrvávající fibrilace síní nebo flutter síní.
• Synkopa, symptomatická ventrikulární arytmie nebo setrvalá komorová tachyarytmie v anamnéze během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, zhoubného bujení, aktivní infekce, jiného stavu nebo onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího (nebo pověřené osoby) nebo lékařského monitoru představovalo riziko pro bezpečnost účastníka nebo narušovalo studii hodnocení, postupy nebo dokončení.
• Současné nebo předchozí užívání léků, o kterých je známo, že způsobují kardiomyopatii (např. antracykliny, monoklonální protilátky [trastuzumab], alkylační činidla [cyklofosfamid] a inhibitory tyrozinkinázy [sunitinib a imatinib]).
• V současné době se účastníte jiného zkušebního zařízení nebo lékového hodnocení nebo jste obdrželi zkušební zařízení nebo lék < 1 měsíc (nebo 5 poločasů pro léky, podle toho, co je delší) před screeningem.
• Implantace implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD) do 6 týdnů od screeningu nebo plánované implantace ICD během zkušebního období.
• Podstoupil předchozí léčbu aficamtenem nebo mavacamtenem.

Období 2:

Kritéria vyloučení:

Měl potvrzenou LVEF < 40 % s přidruženým přerušením dávkování během účasti v období 1.