Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinku Aficamtenu u dětských pacientů (ve věku od 12 do (CEDAR-HCM)

14. srpna 2026 aktualizováno: Cytokinetics

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a otevřená rozšiřující studie fáze 2/3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Aficamten u pediatrické populace se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií

Účelem této studie je zhodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku aficamtenu u pediatrické populace se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (oHCM).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkovým cílem studie je stanovit účinnost, bezpečnost a snášenlivost podávání aficamtenu u dospívajících (12 až < 18 let) a dětí (6 až < 12 let) se symptomatickou oHCM. Adolescenti a děti budou studováni v postupném přístupu zahrnujícím stanovené příznivé farmakodynamické a bezpečnostní profily aficamtenu u dospívajících s následným dalším farmakokinetickým modelováním pro informování o dávkovacím režimu u dětí.

Zkouška se bude skládat ze 2 období:

  1. Období 1 je randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované léčebné období, které posoudí účinnost, bezpečnost a snášenlivost aficamtenu u pediatrických účastníků. Doba trvání: přibližně 12 týdnů.
  2. Období 2 je otevřená prodloužená studie, která posoudí dlouhodobou bezpečnost aficamtenu u pediatrických účastníků a dále posoudí účinnost a snášenlivost. Doba trvání: přibližně 52 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

65

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Florence, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
  • Japonsko
      • Kagoshima, Japonsko
        • NHO Kagoshima Medical Center
      • Osaka, Japonsko
        • University of Osaka Hospital
      • Sagamihara, Japonsko
        • Kitasato University Hospital
      • Suita, Japonsko
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tokyo, Japonsko
        • Juntendo University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
        • Alder Hey Children's Hospital
      • London, Spojené království, SW3 6NP
        • Evelina Children's Hospital
      • London, Spojené království, WC1N 3BH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • NYP/Columbia University Medical Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27701
        • Duke Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • LeBonheur Children's Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Ut Southwestern
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Wisconsin
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Unidad de Cardiología Infantil; Hospital Universitario da Coruña
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Déu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Období 1: Období léčby

    • Muži a ženy ve věku 12 až < 18 let při screeningu a v den 1.
    • Tělesná hmotnost ≥ 45 kg pro počáteční kohortu a poté tělesná hmotnost ≥ 35 kg poté, co alespoň 10 účastníků v počáteční kohortě podstoupilo titraci dávky až do týdne 4 bez pozorovaných příhod LVEF < 50 % při počáteční dávce 5 mg qd.
    • Základní laboratorní potvrzení následujících echokardiografických kritérií oHCM při screeningu:
  • Hypertrofie levé komory (LV) s nedilatovanou komorou LK bez přítomnosti jiného srdečního onemocnění.

  • Tloušťka enddiastolické stěny LV, která splňuje práh:

    • Z-skóre > 2,5 při absenci příznaků nebo rodinné anamnézy popř
    • Z-skóre > 2 v přítomnosti pozitivní rodinné anamnézy nebo pozitivního genetického testu.

  • LVEF ≥ 60 % A Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

    • oHCM sarkomerního původu potvrzeného genetickým vyšetřením, nebo pokud nelze potvrdit genetickým vyšetřením, lze oHCM sarkomerního původu předpokládat, pokud v anamnéze nejsou metabolické poruchy, mitochondriální kardiomyopatie, neuromuskulární onemocnění, malformační syndromy, infiltrativní onemocnění/zánět a endokrinní poruchy (jako je Fabryho choroba, Noonanův syndrom s hypertrofií levé komory a amyloidní kardiomyopatie).
    • New York Heart Association (NYHA) třída ≥ II při screeningu.
    • Přiměřená akustická okna pro echokardiografii.
    • Účastníci užívající betablokátory, verapamil, diltiazem nebo disopyramid by měli být na stabilních dávkách déle než 4 týdny před randomizací.

Období 2: Open-Label Extension

  • Dokončené období 1. Pokud nebude možné dokončit období 1 kvůli okolnostem, které nesouvisejí s dodržováním předpisů nebo bezpečností, může lékařský monitor zkontrolovat a určit způsobilost.
  • LVEF ≥ 55 % po vymytí.

Kritéria vyloučení:

  • Období 1: Období léčby

Jakékoli z následujících kritérií vyloučí potenciální účastníky ze zkoušky:

  • Významné chlopenní onemocnění srdce.

    • Středně těžká nebo těžká chlopenní aortální stenóza nebo fixní subaortální obstrukce.
    • Mitrální regurgitace, která je závažnější než mírná a není způsobena systolickým předním pohybem mitrální chlopně (podle posouzení hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby).
    • Žádné známky fixované levostranné obstrukce (např. subaortální, aortální chlopně nebo koarktace aorty).
  • Anamnéza systolické dysfunkce LK (LVEF < 45 %) nebo stresové kardiomyopatie kdykoli během jejich klinického průběhu.
  • Anamnéza vrozené srdeční choroby jiné než oHCM (může být zapsána, pokud není hemodynamicky významná podle úsudku hlavního zkoušejícího a studie Medical Monitor).
  • Byl léčen SRT (chirurgická myektomie nebo perkutánní alkoholová septální ablace) nebo má v průběhu zkušebního období plán na kteroukoli léčbu.
  • Anamnéza paroxysmální nebo přetrvávající fibrilace síní nebo flutter síní.
  • Synkopa, symptomatická ventrikulární arytmie nebo setrvalá komorová tachyarytmie v anamnéze během 3 měsíců před screeningem.
  • Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, zhoubného bujení, aktivní infekce, jiného stavu nebo onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího (nebo pověřené osoby) nebo lékařského monitoru představovalo riziko pro bezpečnost účastníka nebo narušovalo studii hodnocení, postupy nebo dokončení.
  • Současné nebo předchozí užívání léků, o kterých je známo, že způsobují kardiomyopatii (např. antracykliny, monoklonální protilátky [trastuzumab], alkylační činidla [cyklofosfamid] a inhibitory tyrozinkinázy [sunitinib a imatinib]).
  • V současné době se účastníte jiného zkušebního zařízení nebo lékového hodnocení nebo jste obdrželi zkušební zařízení nebo lék < 1 měsíc (nebo 5 poločasů pro léky, podle toho, co je delší) před screeningem.
  • Implantace implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD) do 6 týdnů od screeningu nebo plánované implantace ICD během zkušebního období.
  • Podstoupil předchozí léčbu aficamtenem nebo mavacamtenem.

Období 2:

Kritéria vyloučení:

Měl potvrzenou LVEF < 40 % s přidruženým přerušením dávkování během účasti v období 1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AFICAMTEN
Účastníci této ramene obdrží jedinou denní perorální dávku AFICAMTEN s hladinami dávky (5 mg až 20 mg) vedené hodnocením echokardiografie po dobu 12 týdnů během dvojitě zaslepeného období po dobu dalších 52 týdnů během prodloužení otevřeného a po dobu dalších 144 týdnů během dlouhodobého prodloužení.
Lék: Aficamten
Perorální tableta
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci této ramene obdrží jednu denní perorální dávku placeba po dobu 12 týdnů během dvojitě zaslepeného období a poté obdrží AFICAMTEN po dobu 52 týdnů během otevřené prodloužení, následuje dalších 144 týdnů AFICAMTEN během dlouhodobého prodlužovacího období.
Lék: Placebo
Perorální tableta
Lék: Aficamten
Perorální tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Change from baseline in Valsalva left ventricular outflow tract gradient (LVOT-G)
Časové okno: Baseline to week 12 (Period 1)
Baseline to week 12 (Period 1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change from baseline in resting LVOT-G
Časové okno: Baseline to week 12 (Period 1)
Baseline to week 12 (Period 1)
Trough observed plasma concentration (Ctrough) and concentration 2 hours postdose of aficamten
Časové okno: Baseline to week 12 (Period 1)
Baseline to week 12 (Period 1)
Change in values of N-terminal prohormone brain natriuretic peptide (NT-proBNP)
Časové okno: Baseline to week 12 (Period 1)
Baseline to week 12 (Period 1)
Change in values of high sensitivity cardiac troponin I (hs-cTnI)
Časové okno: Baseline to week 12 (Period 1)
Baseline to week 12 (Period 1)
Change in New York Heart Association (NYHA) Functional Class
Časové okno: Baseline to week 12 (Period 1), week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Baseline to week 12 (Period 1), week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Change in peak LVOT-G
Časové okno: Week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Change in peak LVOT-G at rest and with valsalva provocation will be assessed at 12 week intervals during Period 2 and 24 week intervals during Period 3
Week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Proportion of participants with ≥1 class improvement in NYHA Functional Class
Časové okno: Baseline to week 12 (Period 1), week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Baseline to week 12 (Period 1), week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Number of participants that have drug interruption or early discontinuation
Časové okno: Up to week 210
Up to week 210
Number of participants with appropriate implantable cardioverter defibrillator (ICD) discharges
Časové okno: Up to week 210
Up to week 210
Number of participants with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%
Časové okno: Baseline to week 12 (Period 1), week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Baseline to week 12 (Period 1), week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Number of participants with clinically significant changes in vital signs, 12-lead electrocardiogram (ECGs) and safety laboratory parameters
Časové okno: Up to week 210
Up to week 210
Proportion of participants with Valsalva LVOT-G < 50 mmHg
Časové okno: Week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Proportion of participants with Valsalva LVOT-G < 30 mmHg
Časové okno: Week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Week 14 to week 66 (Period 2), and up to week 210 (Period 3)
Time to first resting LVOT-G < 30 mmHg through last follow-up
Časové okno: Time to the following event through last follow-up, up to week 210
Time to the following event through last follow-up, up to week 210
Time to first valsalva LVOT-G < 50 mmHg through last follow-up
Časové okno: Time to event through last follow-up, up to week 210
Time to event through last follow-up, up to week 210
Time to first valsalva LVOT-G < 30 mmHg through last follow-up
Časové okno: Time to event through last follow-up, up to week 210
Time to event through last follow-up, up to week 210

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cytokinetics

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cytokinetics MD, Cytokinetics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

14. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CY 6023
  • 2024-511377-30-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit