小児患者（12歳から12歳まで）におけるアフィカムテンの効果を評価する研究 (CEDAR-HCM)

包含基準:

• 期間 1: 治療期間

  • スクリーニング時および1日目の年齢が12歳以上18歳未満の男性および女性。
  • -最初のコホートでは体重が45kg以上、最初のコホートの少なくとも10人の参加者が4週目まで用量漸増を受け、開始用量5 mg qdでLVEF < 50%の事象が観察されなかった後の体重が35 kg以上。
  • スクリーニング時に次の oHCM 心エコー検査基準を中核となる検査室で確認:
• 他の心疾患がないにもかかわらず、左室（LV）が拡張していない左心室（LV）肥大。

• 以下の閾値を満たす LV 拡張末期壁厚:

  • 症状や家族歴がない場合に Z スコア > 2.5、または
  • 家族歴または遺伝子検査が陽性の場合、Z スコア > 2。

• LVEF ≥ 60% およびバルサルバ LVOT-G ≥ 50 mmHg。

  • 遺伝子検査によってサルコメア起源の oHCM が確認されるか、遺伝子検査によって確認できない場合は、代謝障害、ミトコンドリア心筋症、神経筋疾患、奇形症候群、浸潤性疾患/炎症、および内分泌の病歴がない場合、サルコメア起源の oHCM が推定される可能性があります。障害（ファブリー病、左心室肥大を伴うヌーナン症候群、アミロイド心筋症など）。
  • スクリーニング時にニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス ≥ II。
  • 心エコー検査に適切な音響窓。
  • β遮断薬、ベラパミル、ジルチアゼム、またはジソピラミドを服用している参加者は、無作為化前に4週間以上安定した用量を服用している必要があります。

期間 2: オープンラベル拡張

• 期間 1 を完了しました。 コンプライアンスや安全性に関係のない状況により期間 1 を完了できない場合は、メディカル モニターが適格性を検討して決定する場合があります。
• ウォッシュアウト後のLVEF ≥ 55%。

除外基準:

• 期間 1: 治療期間

次の基準のいずれかに該当する場合、潜在的な参加者は治験から除外されます。

• 重篤な心臓弁膜症。

  • 中等度または重度の大動脈弁狭窄症または固定された大動脈下閉塞。
  • 軽度以上の重症度であり、僧帽弁の収縮期の前方運動によるものではない僧帽弁閉鎖不全症（主任研究者または被任命者の判断による）。
  • 固定された左側閉塞の証拠はない（例、大動脈亜動脈、大動脈弁、または大動脈狭窄）。
• -臨床経過中の任意の時点でのLV収縮機能不全（LVEF < 45％）またはストレス性心筋症の病歴。
• oHCM以外の先天性心疾患の病歴（主任研究者および研究メディカルモニターの判断で血行力学的に重大ではない場合に登録される可能性があります）。
• SRT（外科的筋切除術または経皮的アルコール中隔アブレーション）による治療を受けたことがある、または試験期間中にいずれかの治療の計画がある。
• -発作性または持続性の心房細動または心房粗動の病歴。
• -スクリーニング前3か月以内の失神、症候性心室不整脈、または持続性心室頻脈性不整脈の病歴。
• 研究主任者（または指名された人）または医療モニターの意見で、参加者の安全にリスクをもたらす、または治験を妨害すると考えられる、その他の臨床的に重要な障害、悪性腫瘍、活動性感染症、その他の症状または疾患の病歴または証拠評価、手順、または完了。
• 心筋症を引き起こすことが知られている薬物の現在または過去の使用（例、アントラサイクリン系、モノクローナル抗体[トラスツズマブ]、アルキル化剤[シクロホスファミド]、チロシンキナーゼ阻害剤[スニチニブおよびイマチニブ]）。
• 現在、別の治験機器または薬剤の治験に参加しているか、スクリーニング前に 1 か月未満（または薬剤の半減期の 5 つのいずれか長い方）以内に治験機器または薬剤の投与を受けている。
• スクリーニング後 6 週間以内の植込み型除細動器 (ICD) 植込み、または試験期間中の計画された ICD 植込み。
• アフィカムテンまたはマヴァカムテンによる以前の治療を受けている。

期間 2:

除外基準:

期間 1 への参加中に、LVEF < 40% が確認され、それに伴う投与中断があった。