Uno studio per valutare l'effetto di Aficamten nei pazienti pediatrici (da 12 anni a (CEDAR-HCM)

Criterio di inclusione:

• Periodo 1: Periodo di trattamento

  • Maschi e femmine di età compresa tra 12 e < 18 anni allo screening e al giorno 1.
  • Peso corporeo ≥ 45 kg per la coorte iniziale e poi peso corporeo ≥ 35 kg dopo che almeno 10 partecipanti nella coorte iniziale sono stati sottoposti a titolazione della dose fino alla settimana 4 senza eventi osservati di LVEF < 50% alla dose iniziale di 5 mg una volta al giorno.
  • Conferma del laboratorio principale dei seguenti criteri ecocardiografici oHCM allo screening:
• Ipertrofia ventricolare sinistra (LV) con camera LV non dilatata in assenza di altre malattie cardiache.

• Spessore della parete telediastolica del ventricolo sinistro che soddisfa una soglia di:

  • Z-score > 2,5 in assenza di sintomi o storia familiare o
  • Z-score > 2 in presenza di storia familiare positiva o test genetico positivo.

• LVEF ≥ 60% E Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

  • oHCM di origine sarcomerica confermata da test genetici o, se non è possibile confermarla tramite test genetici, oHCM di origine sarcomerica può essere presunta in assenza di anamnesi di disordini metabolici, cardiomiopatie mitocondriali, malattie neuromuscolari, sindromi malformative, malattie infiltrative/infiammazioni e patologie endocrine. disturbi (come la malattia di Fabry, la sindrome di Noonan con ipertrofia ventricolare sinistra e la cardiomiopatia amiloide).
  • Classe ≥ II della New York Heart Association (NYHA) allo screening.
  • Finestre acustiche adeguate per l'ecocardiografia.
  • I partecipanti che assumevano beta bloccanti, verapamil, diltiazem o disopiramide dovevano aver assunto dosi stabili per più di 4 settimane prima della randomizzazione.

Periodo 2: estensione in aperto

• Periodo completato 1. Se non è possibile completare il Periodo 1 a causa di circostanze non legate alla conformità o alla sicurezza, il Monitor medico può rivedere e determinare l'idoneità.
• LVEF ≥ 55% dopo il washout.

Criteri di esclusione:

• Periodo 1: Periodo di trattamento

Uno qualsiasi dei seguenti criteri escluderà i potenziali partecipanti dallo studio:

• Cardiopatia valvolare significativa.

  • Stenosi valvolare aortica moderata o grave o ostruzione subaortica fissa.
  • Rigurgito mitralico di gravità superiore a lieve e non dovuto al movimento anteriore sistolico della valvola mitrale (a giudizio del ricercatore principale o del designato).
  • Nessuna evidenza di ostruzione fissa del lato sinistro (p. es., valvola subaortica, aortica o coartazione dell'aorta).
• Storia di disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (FEVS < 45%) o cardiomiopatia da stress in qualsiasi momento durante il decorso clinico.
• Storia di cardiopatia congenita diversa da oHCM (può essere arruolato se non emodinamicamente significativo a giudizio del ricercatore principale e del monitor medico dello studio).
• È stato trattato con SRT (miectomia chirurgica o ablazione percutanea del setto alcolico) o ha in programma uno dei due trattamenti durante il periodo di prova.
• Storia di fibrillazione atriale parossistica o persistente o flutter atriale.
• Anamnesi di sincope, aritmia ventricolare sintomatica o tachiaritmia ventricolare sostenuta nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo, tumore maligno, infezione attiva, altra condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore principale (o designato) o del monitor medico, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con lo studio valutazione, procedure o completamento.
• Uso attuale o precedente di farmaci noti per causare cardiomiopatia (p. es., antracicline, anticorpi monoclonali [trastuzumab], agenti alchilanti [ciclofosfamide] e inibitori della tirosina chinasi [sunitinib e imatinib]).
• Attualmente partecipante a un altro dispositivo o farmaco sperimentale oppure ha ricevuto un dispositivo o un farmaco sperimentale < 1 mese (o 5 emivite per i farmaci, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening.
• Impianto di defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) entro 6 settimane dallo screening o impianto di ICD pianificato durante il periodo di prova.
• Ha ricevuto un precedente trattamento con aficamten o mavacamten.

Periodo 2:

Criteri di esclusione:

Aveva una LVEF confermata < 40% con un'interruzione della dose associata durante la partecipazione al Periodo 1.