Um estudo para avaliar o efeito do Aficamten em pacientes pediátricos (de 12 a 12 anos) (CEDAR-HCM)

Critério de inclusão:

• Período 1: Período de Tratamento

  • Homens e mulheres entre 12 e <18 anos de idade na triagem e no Dia 1.
  • Peso corporal ≥ 45 kg para a coorte inicial e, em seguida, peso corporal ≥ 35 kg após pelo menos 10 participantes da coorte inicial terem sido submetidos a titulação da dose até a semana 4 sem eventos observados de FEVE < 50% na dose inicial de 5 mg uma vez ao dia.
  • Confirmação laboratorial básica dos seguintes critérios ecocardiográficos da oHCM na triagem:
• Hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE) com câmara não dilatada do VE na ausência de outras doenças cardíacas.

• Espessura da parede diastólica final do VE que atende a um limite de:

  • Escore Z > 2,5 na ausência de sintomas ou histórico familiar ou
  • Escore Z > 2 na presença de história familiar positiva ou teste genético positivo.

• FEVE ≥ 60% E Valsalva VSVE-G ≥ 50 mmHg.

  • oHCM de origem sarcomérica confirmada por testes genéticos ou, se não for possível confirmar por testes genéticos, oHCM de origem sarcomérica pode ser presumida na ausência de história de distúrbios metabólicos, cardiomiopatias mitocondriais, doenças neuromusculares, síndromes de malformação, doenças/inflamações infiltrativas e doenças endócrinas. distúrbios (como doença de Fabry, síndrome de Noonan com hipertrofia ventricular esquerda e cardiomiopatia amilóide).
  • Classe ≥ II da New York Heart Association (NYHA) na triagem.
  • Janelas acústicas adequadas para ecocardiografia.
  • Os participantes que tomavam betabloqueadores, verapamil, diltiazem ou disopiramida deveriam estar em doses estáveis ​​por mais de 4 semanas antes da randomização.

Período 2: Extensão de rótulo aberto

• Período 1 concluído. Se não for possível completar o Período 1 devido a circunstâncias não relacionadas à conformidade ou segurança, o Monitor Médico poderá revisar e determinar a elegibilidade.
• FEVE ≥ 55% após lavagem.

Critério de exclusão:

• Período 1: Período de Tratamento

Qualquer um dos seguintes critérios excluirá potenciais participantes do estudo:

• Doença cardíaca valvular significativa.

  • Estenose valvular aórtica moderada ou grave ou obstrução subaórtica fixa.
  • Regurgitação mitral com gravidade superior a leve e não devido ao movimento sistólico anterior da válvula mitral (por julgamento do Investigador Principal ou pessoa designada).
  • Nenhuma evidência de obstrução fixa do lado esquerdo (por exemplo, válvula subaórtica, valva aórtica ou coarctação da aorta).
• História de disfunção sistólica do VE (FEVE <45%) ou cardiomiopatia de estresse em qualquer momento do curso clínico.
• História de doença cardíaca congênita diferente de oHCM (pode ser inscrito se não for hemodinamicamente significativo no julgamento do investigador principal e do monitor médico do estudo).
• Foi tratado com SRT (miectomia cirúrgica ou ablação septal percutânea com álcool) ou tem planos para qualquer um dos tratamentos durante o período experimental.
• História de fibrilação atrial paroxística ou persistente ou flutter atrial.
• História de síncope, arritmia ventricular sintomática ou taquiarritmia ventricular sustentada nos 3 meses anteriores à triagem.
• História ou evidência de qualquer outro distúrbio clinicamente significativo, malignidade, infecção ativa, outra condição ou doença que, na opinião do Investigador Principal (ou pessoa designada) ou do Monitor Médico, representaria um risco para a segurança do participante ou interferiria no estudo avaliação, procedimentos ou conclusão.
• Uso atual ou anterior de medicamentos conhecidos por causar cardiomiopatia (por exemplo, antraciclinas, anticorpos monoclonais [trastuzumabe], agentes alquilantes [ciclofosfamida] e inibidores de tirosina quinase [sunitinibe e imatinibe]).
• Atualmente participando de outro dispositivo experimental ou ensaio de medicamento ou recebeu um dispositivo ou medicamento experimental < 1 mês (ou 5 meias-vidas para medicamentos, o que for mais longo) antes da triagem.
• Implantação de cardioversor desfibrilador implantável (CDI) dentro de 6 semanas após a triagem ou implantação planejada de CDI durante o período experimental.
• Recebeu tratamento prévio com aficamten ou mavacamten.

Período 2:

Critério de exclusão:

Teve FEVE confirmada < 40% com interrupção da dose associada durante a participação no Período 1.