Badanie oceniające wpływ leku Aficamten u dzieci i młodzieży (w wieku od 12 do 12 lat) (CEDAR-HCM)

Kryteria przyjęcia:

• Okres 1: Okres leczenia

  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 12 do < 18 lat w momencie badania przesiewowego i w dniu 1.
  • Masa ciała ≥ 45 kg w początkowej kohorcie, a następnie masa ciała ≥ 35 kg po tym, jak u co najmniej 10 uczestników w początkowej kohorcie doszło do zwiększania dawki do 4. tygodnia bez zaobserwowanych zdarzeń dotyczących LVEF < 50% przy dawce początkowej 5 mg raz na dobę.
  • Potwierdzenie przez laboratorium główne następujących kryteriów echokardiograficznych oHCM podczas badania przesiewowego:
• Przerost lewej komory (LV) z nieposzerzoną komorą LV przy braku innych chorób serca.

• Grubość ściany końcoworozkurczowej LV spełniająca próg:

  • Z-score > 2,5 przy braku objawów lub wywiadu rodzinnego lub
  • Z-score > 2 w przypadku dodatniego wywiadu rodzinnego lub dodatniego wyniku testu genetycznego.

• LVEF ≥ 60% ORAZ Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

  • oHCM pochodzenia sarkomerycznego potwierdzonego badaniami genetycznymi lub, jeśli nie można tego potwierdzić badaniami genetycznymi, można domniemywać oHCM pochodzenia sarkomerycznego w przypadku braku w wywiadzie zaburzeń metabolicznych, kardiomiopatii mitochondrialnych, chorób nerwowo-mięśniowych, zespołów wad rozwojowych, chorób naciekowych/zapaleń i chorób endokrynologicznych zaburzenia (takie jak choroba Fabry'ego, zespół Noonana z przerostem lewej komory i kardiomiopatia amyloidowa).
  • Klasa ≥ II w badaniu przesiewowym New York Heart Association (NYHA).
  • Odpowiednie okna akustyczne do echokardiografii.
  • Uczestnicy przyjmujący beta-blokery, werapamil, diltiazem lub dyzopiramid powinni przyjmować stałe dawki przez ponad 4 tygodnie przed randomizacją.

Okres 2: Rozszerzenie typu Open Label

• Ukończony okres 1. Jeżeli nie uda się ukończyć Okresu 1 z powodu okoliczności niezwiązanych ze zgodnością lub bezpieczeństwem, inspektor medyczny może sprawdzić i określić uprawnienia.
• LVEF ≥ 55% po wypłukaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Okres 1: Okres leczenia

Każde z poniższych kryteriów wykluczy potencjalnych uczestników z badania:

• Znacząca choroba zastawkowa serca.

  • Umiarkowane lub ciężkie zwężenie zastawki aorty lub utrwalona niedrożność podaortalna.
  • Niedomykalność mitralna o nasileniu większym niż łagodny, która nie jest spowodowana skurczowym ruchem zastawki mitralnej do przodu (według oceny głównego badacza lub osoby wyznaczonej).
  • Brak dowodów na trwałą niedrożność po lewej stronie (np. zastawkę podaortalną, zastawkę aortalną lub koarktację aorty).
• Dysfunkcja skurczowa LV (LVEF < 45%) lub kardiomiopatia stresowa w wywiadzie w dowolnym momencie ich przebiegu klinicznego.
• Historia wrodzonych wad serca innych niż oHCM (można włączyć, jeśli w ocenie głównego badacza i monitora medycznego badania nie są one istotne hemodynamicznie).
• Był leczony metodą SRT (chirurgiczna miektomia lub przezskórna ablacja przegrody alkoholowej) lub planuje zastosować którekolwiek leczenie w okresie próbnym.
• Historia napadowego lub uporczywego migotania lub trzepotania przedsionków.
• Omdlenie, objawowa arytmia komorowa lub utrwalona tachyarytmia komorowa w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia lub dowody na inne klinicznie istotne zaburzenie, nowotwór złośliwy, aktywną infekcję, inny stan lub chorobę, która w opinii głównego badacza (lub osoby wyznaczonej) lub monitora medycznego mogłaby stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać przebieg badania ocena, procedury lub zakończenie.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują kardiomiopatię (np. antracykliny, przeciwciała monoklonalne [trastuzumab], środki alkilujące [cyklofosfamid] i inhibitory kinazy tyrozynowej [sunitynib i imatinib]).
• Obecnie bierzesz udział w innym badanym wyrobie lub badaniu leku lub otrzymałeś badane urządzenie lub lek < 1 miesiąc (lub 5 okresów półtrwania leków, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
• Wszczepienie kardiowertera-defibrylatora (ICD) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego lub planowane wszczepienie ICD w okresie próbnym.
• Był wcześniej leczony afikamtenem lub mavacamtenem.

Okres 2:

Kryteria wyłączenia:

Miał potwierdzoną LVEF < 40% z powiązaną przerwą w dawkowaniu podczas udziału w Okresie 1.