En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​Aficamten hos pædiatriske patienter (alder 12 til (CEDAR-HCM)

Inklusionskriterier:

• Periode 1: Behandlingsperiode

  • Mænd og kvinder mellem 12 og < 18 år ved screening og på dag 1.
  • Kropsvægt ≥ 45 kg for den indledende kohorte og derefter kropsvægt ≥ 35 kg, efter at mindst 10 deltagere i den indledende kohorte har gennemgået dosistitrering op til uge 4 uden observerede hændelser på LVEF < 50 % ved startdosis på 5 mg qd.
  • Kernelaboratoriebekræftelse af følgende oHCM ekkokardiografiske kriterier ved screening:
• Venstre ventrikulær (LV) hypertrofi med ikke-dilateret LV-kammer i fravær af anden hjertesygdom.

• LV end-diastolisk vægtykkelse, der opfylder en tærskel på:

  • Z-score > 2,5 i fravær af symptomer eller familiehistorie eller
  • Z-score > 2 ved tilstedeværelse af positiv familiehistorie eller positiv genetisk test.

• LVEF ≥ 60 % OG Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

  • oHCM af sarkomerisk oprindelse bekræftet ved genetisk testning eller, hvis det ikke er i stand til at bekræfte ved genetisk testning, kan oHCM af sarkomerisk oprindelse formodes i fravær af historie med metaboliske lidelser, mitokondrielle kardiomyopatier, neuromuskulær sygdom, misdannelsessyndromer, infiltrative sygdomme/inflammation og endokrine sygdomme lidelser (såsom Fabrys sygdom, Noonan syndrom med venstre ventrikelhypertrofi og amyloid-kardiomyopati).
  • New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II ved screening.
  • Tilstrækkelige akustiske vinduer til ekkokardiografi.
  • Deltagere på betablokkere, verapamil, diltiazem eller disopyramid skulle have været på stabile doser i mere end 4 uger før randomisering.

Periode 2: Open-Label-udvidelse

• Afsluttet periode 1. Hvis den ikke er i stand til at gennemføre periode 1 på grund af omstændigheder, der ikke er relateret til overholdelse eller sikkerhed, kan den medicinske monitor gennemgå og afgøre berettigelse.
• LVEF ≥ 55 % efter udvaskning.

Ekskluderingskriterier:

• Periode 1: Behandlingsperiode

Ethvert af følgende kriterier vil udelukke potentielle deltagere fra forsøget:

• Betydelig hjerteklapsygdom.

  • Moderat eller svær valvulær aortastenose eller fast subaortaobstruktion.
  • Mitral regurgitation, der er større end mild i sværhedsgrad og ikke skyldes systolisk anterior bevægelse af mitralklappen (efter bedømmelse fra hovedforsker eller udpeget).
  • Ingen tegn på fast venstresidig obstruktion (f.eks. subaorta, aortaklap eller koarktation af aorta).
• Anamnese med LV systolisk dysfunktion (LVEF < 45%) eller stresskardiomyopati på et hvilket som helst tidspunkt under deres kliniske forløb.
• Anamnese med medfødt hjertesygdom, bortset fra oHCM (kan tilmeldes, hvis den ikke er hæmodynamisk signifikant efter hovedforskerens og undersøgelsens medicinske monitors vurdering).
• Er blevet behandlet med SRT (kirurgisk myektomi eller perkutan alkohol septal ablation) eller har planer om enten behandling i forsøgsperioden.
• Anamnese med paroxysmal eller vedvarende atrieflimren eller atrieflimren.
• Anamnese med synkope, symptomatisk ventrikulær arytmi eller vedvarende ventrikulær takyarytmi inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, malignitet, aktiv infektion, anden tilstand eller sygdom, som efter den primære investigator (eller udpegede) eller den medicinske monitor ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre forsøget evaluering, procedurer eller færdiggørelse.
• Nuværende eller tidligere brug af lægemidler, der vides at forårsage kardiomyopati (f.eks. antracykliner, monoklonale antistoffer [trastuzumab], alkyleringsmidler [cyclophosphamid] og tyrosinkinasehæmmere [sunitinib og imatinib]).
• Deltager i øjeblikket i et andet afprøvningsudstyr eller lægemiddelforsøg eller har modtaget et forsøgsudstyr eller lægemiddel < 1 måned (eller 5 halveringstider for lægemidler, alt efter hvad der er længst) før screening.
• Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) implantation inden for 6 uger efter screening eller planlagt ICD-implantation i forsøgsperioden.
• Har tidligere modtaget behandling med aficamten eller mavacamten.

Periode 2:

Ekskluderingskriterier:

Havde en bekræftet LVEF < 40 % med tilhørende dosisafbrydelse under deltagelse i periode 1.