Een onderzoek om het effect van Aficamten bij pediatrische patiënten te evalueren (leeftijd 12 tot (CEDAR-HCM)

Inclusiecriteria:

• Periode 1: Behandelperiode

  • Mannen en vrouwen tussen 12 en < 18 jaar oud bij screening en op dag 1.
  • Lichaamsgewicht ≥ 45 kg voor het initiële cohort en vervolgens lichaamsgewicht ≥ 35 kg nadat ten minste 10 deelnemers in het initiële cohort dosistitratie hebben ondergaan tot week 4 zonder waargenomen voorvallen van LVEF < 50% bij de startdosis van 5 mg eenmaal per dag.
  • Kernlaboratoriumbevestiging van de volgende oHCM-echocardiografische criteria bij screening:
• Linkerventrikelhypertrofie (LV) met niet-verwijde LV-kamer bij afwezigheid van andere hartaandoeningen.

• LV einddiastolische wanddikte die voldoet aan een drempel van:

  • Z-score > 2,5 bij afwezigheid van symptomen of familiegeschiedenis of
  • Z-score > 2 in aanwezigheid van positieve familiegeschiedenis of positieve genetische test.

• LVEF ≥ 60% EN Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

  • oHCM van sarcomerische oorsprong bevestigd door genetische tests of, indien dit niet kan worden bevestigd door genetische tests, kan worden aangenomen dat oHCM van sarcomerische oorsprong is bij afwezigheid van een voorgeschiedenis van metabole stoornissen, mitochondriale cardiomyopathieën, neuromusculaire aandoeningen, misvormingssyndromen, infiltratieve ziekten/ontstekingen en endocriene aandoeningen. aandoeningen (zoals de ziekte van Fabry, het Noonan-syndroom met linkerventrikelhypertrofie en amyloïde-cardiomyopathie).
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II bij screening.
  • Voldoende akoestische vensters voor echocardiografie.
  • Deelnemers die bètablokkers, verapamil, diltiazem of disopyramide gebruiken, moeten vóór randomisatie langer dan 4 weken een stabiele dosis hebben gehad.

Periode 2: Open-Label-extensie

• Voltooide Periode 1. Indien Periode 1 niet kan worden voltooid vanwege omstandigheden die geen verband houden met naleving of veiligheid, kan de Medische Monitor de geschiktheid beoordelen en bepalen.
• LVEF ≥ 55% na uitwassen.

Uitsluitingscriteria:

• Periode 1: Behandelperiode

Elk van de volgende criteria sluit potentiële deelnemers uit van de proef:

• Significante hartklepziekte.

  • Matige of ernstige aortastenose of vaste subaorta-obstructie.
  • Mitralisinsufficiëntie die ernstiger dan mild is en niet het gevolg is van de systolische anterieure beweging van de mitralisklep (volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker of de aangewezen persoon).
  • Geen bewijs van vaste obstructie aan de linkerkant (bijvoorbeeld subaorta, aortaklep of coarctatie van de aorta).
• Voorgeschiedenis van systolische LV-disfunctie (LVEF < 45%) of stresscardiomyopathie op enig moment tijdens het klinische beloop.
• Voorgeschiedenis van aangeboren hartziekte anders dan oHCM (kan worden opgenomen als deze niet hemodynamisch significant is naar het oordeel van de hoofdonderzoeker en de medische monitor van de studie).
• Is behandeld met SRT (chirurgische myectomie of percutane alcohol-septumablatie) of heeft plannen voor een van beide behandelingen tijdens de proefperiode.
• Voorgeschiedenis van paroxismale of aanhoudende atriale fibrillatie of atriale flutter.
• Voorgeschiedenis van syncope, symptomatische ventriculaire aritmie of aanhoudende ventriculaire tachyaritmie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante aandoening, maligniteit, actieve infectie, andere aandoening of ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (of aangewezen persoon) of de medische monitor, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of het onderzoek zou verstoren evaluatie, procedures of voltooiing.
• Huidig ​​of eerder gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze cardiomyopathie veroorzaken (bijv. antracyclines, monoklonale antilichamen [trastuzumab], alkylerende middelen [cyclofosfamide] en tyrosinekinaseremmers [sunitinib en imatinib]).
• Momenteel deelnemen aan een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelenonderzoek of een onderzoeksapparaat of medicijn ontvangen < 1 maand (of 5 halfwaardetijden voor medicijnen, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening.
• Implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD)-implantatie binnen 6 weken na screening of geplande ICD-implantatie tijdens de proefperiode.
• Heeft eerder een behandeling gehad met aficamten of mavacamten.

Periode 2:

Uitsluitingscriteria:

Had een bevestigde LVEF < 40% met een bijbehorende dosisonderbreking tijdens deelname aan periode 1.