En studie för att utvärdera effekten av Aficamten hos pediatriska patienter (ålder 12 till (CEDAR-HCM)

Inklusionskriterier:

• Period 1: Behandlingsperiod

  • Hanar och kvinnor mellan 12 och < 18 år vid screening och dag 1.
  • Kroppsvikt ≥ 45 kg för den initiala kohorten och sedan kroppsvikt ≥ 35 kg efter att minst 10 deltagare i den initiala kohorten har genomgått dostitrering fram till vecka 4 utan observerade händelser av LVEF < 50 % vid startdosen på 5 mg varje dag.
  • Kärnlaboratoriebekräftelse av följande oHCM ekokardiografiska kriterier vid screening:
• Vänsterkammarhypertrofi (LV) med icke-dilaterad LV-kammare i frånvaro av annan hjärtsjukdom.

• LV-änddiastolisk väggtjocklek som uppfyller en tröskel på:

  • Z-poäng > 2,5 i frånvaro av symtom eller familjehistoria eller
  • Z-poäng > 2 i närvaro av positiv familjehistoria eller positivt genetiskt test.

• LVEF ≥ 60 % OCH Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

  • oHCM av sarkomeriskt ursprung bekräftat genom genetiska tester eller, om det inte går att bekräfta genom genetiska tester, oHCM av sarkomeriskt ursprung kan antas i avsaknad av anamnes på metabola störningar, mitokondriella kardiomyopatier, neuromuskulär sjukdom, missbildningssyndrom, infiltrativa sjukdomar/inflammationer och endokrina sjukdomar störningar (såsom Fabrys sjukdom, Noonans syndrom med vänsterkammarhypertrofi och amyloid-kardiomyopati).
  • New York Heart Association (NYHA) klass ≥ II vid screening.
  • Lämpliga akustiska fönster för ekokardiografi.
  • Deltagare på betablockerare, verapamil, diltiazem eller disopyramid bör ha haft stabila doser i mer än 4 veckor före randomisering.

Period 2: Open-Label-förlängning

• Avslutad period 1. Om det inte går att slutföra period 1 på grund av omständigheter som inte är relaterade till efterlevnad eller säkerhet, kan den medicinska övervakaren granska och avgöra behörighet.
• LVEF ≥ 55 % efter tvättning.

Exklusions kriterier:

• Period 1: Behandlingsperiod

Något av följande kriterier kommer att utesluta potentiella deltagare från prövningen:

• Betydande valvulär hjärtsjukdom.

  • Måttlig eller svår valvulär aortastenos eller fixerad subaortaobstruktion.
  • Mitraluppstötningar som är mer allvarliga än lindriga och inte beror på systolisk främre rörelse av mitralisklaffen (enligt bedömning av forskningsledaren eller utses).
  • Inga tecken på fixerad vänstersidig obstruktion (t.ex. subaorta, aortaklaff eller koarktation av aortan).
• Historik med LV systolisk dysfunktion (LVEF < 45%) eller stresskardiomyopati när som helst under det kliniska förloppet.
• Historik av medfödd hjärtsjukdom annan än oHCM (kan registreras om inte hemodynamiskt signifikant enligt huvudutredarens och studiens medicinska monitor).
• Har behandlats med SRT (kirurgisk myektomi eller perkutan alkoholseptumablation) eller har planer på endera behandlingen under försöksperioden.
• Historik med paroxysmalt eller ihållande förmaksflimmer eller förmaksfladder.
• Anamnes på synkope, symptomatisk ventrikulär arytmi eller ihållande ventrikulär takyarytmi inom 3 månader före screening.
• Historik eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, malignitet, aktiv infektion, andra tillstånd eller sjukdomar som enligt huvudutredaren (eller utsedd) eller den medicinska övervakaren skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa prövningen utvärdering, förfaranden eller slutförande.
• Nuvarande eller tidigare användning av läkemedel som är kända för att orsaka kardiomyopati (t.ex. antracykliner, monoklonala antikroppar [trastuzumab], alkyleringsmedel [cyklofosfamid] och tyrosinkinashämmare [sunitinib och imatinib]).
• Deltar för närvarande i en annan undersökningsenhet eller läkemedelsprövning eller har fått en prövningsenhet eller läkemedel < 1 månad (eller 5 halveringstider för läkemedel, beroende på vilket som är längre) före screening.
• Implantation av hjärtdefibrillator (ICD) inom 6 veckor efter screening eller planerad ICD-implantation under försöksperioden.
• Har tidigare fått behandling med aficamten eller mavacamten.

Period 2:

Exklusions kriterier:

Hade en bekräftad LVEF < 40 % med tillhörande dosavbrott under deltagande i period 1.