En studie for å evaluere effekten av Aficamten hos pediatriske pasienter (alder 12 til (CEDAR-HCM)

Inklusjonskriterier:

• Periode 1: Behandlingsperiode

  • Menn og kvinner mellom 12 og < 18 år ved screening og på dag 1.
  • Kroppsvekt ≥ 45 kg for den initiale kohorten og deretter kroppsvekt ≥ 35 kg etter at minst 10 deltakere i den initiale kohorten har gjennomgått dosetitrering frem til uke 4 uten observerte hendelser på LVEF < 50 % ved startdosen på 5 mg qd.
  • Kjernelaboratoriebekreftelse av følgende oHCM ekkokardiografikriterier ved screening:
• Venstre ventrikkel (LV) hypertrofi med ikke-dilatert LV-kammer i fravær av annen hjertesykdom.

• LV endediastolisk veggtykkelse som oppfyller en terskel på:

  • Z-score > 2,5 ved fravær av symptomer eller familiehistorie eller
  • Z-score > 2 i nærvær av positiv familiehistorie eller positiv genetisk test.

• LVEF ≥ 60 % OG Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

  • oHCM av sarkomerisk opprinnelse bekreftet ved genetisk testing eller, hvis ikke kan bekreftes ved genetisk testing, kan oHCM av sarkomerisk opprinnelse antas i fravær av historie med metabolske forstyrrelser, mitokondrielle kardiomyopatier, nevromuskulære sykdommer, misdannelsessyndromer, infiltrative sykdommer/betennelser og endokrine sykdommer lidelser (som Fabrys sykdom, Noonan syndrom med venstre ventrikkelhypertrofi og amyloid-kardiomyopati).
  • New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II ved screening.
  • Tilstrekkelige akustiske vinduer for ekkokardiografi.
  • Deltakere på betablokkere, verapamil, diltiazem eller disopyramid skal ha vært på stabile doser i mer enn 4 uker før randomisering.

Periode 2: Open-Label-utvidelse

• Gjennomført periode 1. Hvis det ikke er mulig å fullføre periode 1 på grunn av omstendigheter som ikke er relatert til samsvar eller sikkerhet, kan den medisinske overvåkeren vurdere og avgjøre kvalifisering.
• LVEF ≥ 55 % etter utvasking.

Ekskluderingskriterier:

• Periode 1: Behandlingsperiode

Et av følgende kriterier vil ekskludere potensielle deltakere fra prøven:

• Betydelig hjerteklaffsykdom.

  • Moderat eller alvorlig valvulær aortastenose eller fast subaortaobstruksjon.
  • Mitralregurgitasjon som er større enn mild i alvorlighetsgrad og ikke skyldes systolisk fremre bevegelse av mitralklaffen (etter vurdering fra hovedetterforsker eller utpekt).
  • Ingen tegn på fast venstresidig obstruksjon (f.eks. subaorta, aortaklaff eller koarktasjon av aorta).
• Anamnese med LV systolisk dysfunksjon (LVEF < 45%) eller stresskardiomyopati når som helst i løpet av det kliniske forløpet.
• Anamnese med medfødt hjertesykdom annet enn oHCM (kan registreres hvis den ikke er hemodynamisk signifikant etter hovedetterforskerens og studiens medisinske monitor).
• Har blitt behandlet med SRT (kirurgisk myektomi eller perkutan alkoholseptumablasjon) eller har planer om enten behandling i løpet av prøveperioden.
• Anamnese med paroksysmal eller vedvarende atrieflimmer eller atrieflutter.
• Anamnese med synkope, symptomatisk ventrikulær arytmi eller vedvarende ventrikulær takyarytmi innen 3 måneder før screening.
• Anamnese eller bevis på enhver annen klinisk signifikant lidelse, malignitet, aktiv infeksjon, annen tilstand eller sykdom som, etter oppfatning av hovedetterforskeren (eller den utpekte) eller den medisinske overvåkeren, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre forsøket evaluering, prosedyrer eller fullføring.
• Nåværende eller tidligere bruk av legemidler kjent for å forårsake kardiomyopati (f.eks. antracykliner, monoklonale antistoffer [trastuzumab], alkyleringsmidler [cyklofosfamid] og tyrosinkinasehemmere [sunitinib og imatinib]).
• Deltar for tiden i et annet undersøkelsesapparat eller medikamentutprøving eller mottok et undersøkelsesapparat eller medikament < 1 måned (eller 5 halveringstider for legemidler, avhengig av hva som er lengst) før screening.
• Implantasjon av hjertestarter-defibrillator (ICD) innen 6 uker etter screening eller planlagt ICD-implantasjon i løpet av prøveperioden.
• Har tidligere fått behandling med aficamten eller mavacamten.

Periode 2:

Ekskluderingskriterier:

Hadde en bekreftet LVEF < 40 % med tilhørende doseavbrudd under deltagelse i periode 1.