Tutkimus Aficamtenin vaikutuksen arvioimiseksi lapsipotilailla (12-vuotiaat) (CEDAR-HCM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Jakso 1: Hoitojakso

  • 12-<18-vuotiaat miehet ja naiset seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä.
  • Ruumiinpaino ≥ 45 kg alkuperäisessä kohortissa ja sen jälkeen ruumiinpaino ≥ 35 kg sen jälkeen, kun vähintään 10 osallistujaa alkuperäisestä kohortista on titrattu annosta viikkoon 4 asti ilman havaittuja LVEF < 50 % tapahtumia aloitusannoksella 5 mg qd.
  • Ydinlaboratoriovarmistus seuraaville oHCM-kaikukardiografisille kriteereille seulonnassa:
• Vasemman kammion (LV) hypertrofia, jossa LV-kammio ei ole laajentunut muiden sydänsairauksien puuttuessa.

• LV-pään diastolisen seinämän paksuus, joka täyttää kynnyksen:

  • Z-pisteet > 2,5 ilman oireita tai sukuhistoriaa tai
  • Z-pisteet > 2, jos suvussa on positiivinen sukuhistoria tai positiivinen geneettinen testi.

• LVEF ≥ 60 % JA Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg.

  • Sarkomeerista alkuperää oleva oHCM, joka on vahvistettu geneettisellä testillä tai, jos sitä ei voida vahvistaa geneettisellä testillä, voidaan olettaa olevan sarkomeerista alkuperää olevaa oHCM:ää, jos aiemmin ei ole esiintynyt aineenvaihduntahäiriöitä, mitokondriaalisia kardiomyopatioita, hermo-lihassairauksia, epämuodostumien oireyhtymiä, infiltratiivisia sairauksia/tulehdusta ja endokriinisiä sairauksia. sairaudet (kuten Fabryn tauti, Noonanin oireyhtymä, johon liittyy vasemman kammion hypertrofia, ja amyloidi-kardiomyopatia).
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ II seulonnassa.
  • Riittävät akustiset ikkunat kaikukardiografiaa varten.
  • Beetasalpaajia, verapamiilia, diltiatseemia tai disopyramidia käyttävien potilaiden olisi pitänyt olla vakailla annoksilla yli 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

Jakso 2: Open Label -laajennus

• Täytetty kausi 1. Jos jaksoa 1 ei voida suorittaa olosuhteiden vuoksi, jotka eivät liity vaatimustenmukaisuuteen tai turvallisuuteen, Medical Monitor voi tarkistaa ja määrittää kelpoisuuden.
• LVEF ≥ 55 % pesun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Jakso 1: Hoitojakso

Mikä tahansa seuraavista kriteereistä sulkee mahdolliset osallistujat pois kokeesta:

• Merkittävä sydänläppäsairaus.

  • Keskivaikea tai vaikea läppäaorttastenoosi tai kiinteä subaortan tukos.
  • Mitraalisen regurgitaatio, joka on vakavuudeltaan suurempi kuin lievä ja joka ei johdu mitraaliläpän systolisesta etummaisesta liikkeestä (päätutkijan tai valtuutetun päätöksen mukaan).
  • Ei todisteita kiinteästä vasemmanpuoleisesta tukkeutumisesta (esim. subaortta, aorttaläppä tai aortan koarktaatio).
• Aiempi LV:n systolinen toimintahäiriö (LVEF < 45 %) tai stressikardiomyopatia milloin tahansa kliinisen kulunsa aikana.
• Aiempi synnynnäinen sydänsairaus kuin oHCM (voi olla mukana, jos se ei ole hemodynaamisesti merkittävä päätutkijan ja tutkimuksen Medical Monitorin arvion mukaan).
• Häntä on hoidettu SRT:llä (kirurginen myektomia tai perkutaaninen alkoholiväliseinän ablaatio) tai hänellä on suunnitelmia jompaankumpaan hoitoon koeaikana.
• Aiempi kohtauksellinen tai jatkuva eteisvärinä tai eteislepatus.
• Anamneesissa pyörtyminen, oireinen kammiotakyarytmia tai pitkäkestoinen kammiotakyarytmia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, pahanlaatuisuudesta, aktiivisesta infektiosta, muusta tilasta tai sairaudesta, joka päätutkijan (tai nimeämän) tai lääketieteellisen tarkkailijan mielestä aiheuttaisi riskin osallistujien turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimusta arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.
• Sellaisten lääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan kardiomyopatiaa (esim. antrasykliinit, monoklonaaliset vasta-aineet [trastutsumabi], alkyloivat aineet [syklofosfamidi] ja tyrosiinikinaasin estäjät [sunitinibi ja imatinibi]).
• Osallistut tällä hetkellä toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai saanut tutkimuslaitteen tai lääkkeen < 1 kuukausi (tai 5 puoliintumisaikaa lääkkeillä sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
• ICD-istutus 6 viikon sisällä seulonnasta tai suunniteltu ICD-istutus kokeilujakson aikana.
• On saanut aikaisempaa hoitoa aficamtenilla tai mavacamtenilla.

Jakso 2:

Poissulkemiskriteerit:

Vahvistettu LVEF < 40 % ja siihen liittyvä annoksen keskeytys jaksolle 1 osallistumisen aikana.