Исследование по оценке эффекта афикамтена у педиатрических пациентов (в возрасте от 12 до (CEDAR-HCM)

Критерии включения:

• Период 1: Период лечения

  • Мужчины и женщины в возрасте от 12 до <18 лет на момент скрининга и в первый день.
  • Масса тела ≥ 45 кг для начальной группы, а затем масса тела ≥ 35 кг после того, как по крайней мере 10 участников начальной группы прошли титрование дозы до 4-й недели без наблюдаемых явлений ФВЛЖ < 50% при начальной дозе 5 мг 1 раз в день.
  • Основное лабораторное подтверждение следующих эхокардиографических критериев oHCM при скрининге:
• Гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) с недилатированной камерой ЛЖ при отсутствии других заболеваний сердца.

• Конечная диастолическая толщина стенки ЛЖ, которая соответствует порогу:

  • Z-показатель > 2,5 при отсутствии симптомов или семейного анамнеза или
  • Z-показатель > 2 при наличии положительного семейного анамнеза или положительного генетического теста.

• ФВ ЛЖ ≥ 60% И LVOT-G Вальсальвы ≥ 50 мм рт. ст.

  • оГКМП саркомерного происхождения, подтвержденного генетическим тестированием или, если невозможно подтвердить генетическим тестированием, оГКМП саркомерного происхождения можно предполагать при отсутствии в анамнезе метаболических нарушений, митохондриальных кардиомиопатий, нервно-мышечных заболеваний, синдромов пороков развития, инфильтративных заболеваний/воспалений и эндокринных заболеваний. расстройства (такие как болезнь Фабри, синдром Нунан с гипертрофией левого желудочка и амилоид-кардиомиопатия).
  • Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Класс ≥ II при скрининге.
  • Адекватные акустические окна для эхокардиографии.
  • Участники, принимавшие бета-блокаторы, верапамил, дилтиазем или дизопирамид, должны были принимать стабильные дозы в течение более 4 недель до рандомизации.

Период 2: Открытое продление

• Завершенный период 1. Если невозможно завершить Период 1 по причинам, не связанным с соблюдением требований или безопасностью, медицинский наблюдатель может рассмотреть и определить право на участие.
• ФВ ЛЖ ≥ 55% после отмывания.

Критерий исключения:

• Период 1: Период лечения

Любой из следующих критериев исключает потенциальных участников из исследования:

• Выраженные пороки клапанов сердца.

  • Умеренный или тяжелый клапанный стеноз аорты или фиксированная субаортальная обструкция.
  • Митральная регургитация более легкой степени тяжести, не связанная с систолическим передним движением митрального клапана (по мнению главного исследователя или уполномоченного лица).
  • Нет признаков фиксированной левосторонней обструкции (например, субаортального, аортального клапана или коарктации аорты).
• Систолическая дисфункция ЛЖ (ФВ ЛЖ < 45%) или стрессовая кардиомиопатия в анамнезе в любой момент клинического течения.
• Врожденный порок сердца в анамнезе, кроме оГКМП (может быть включен в исследование, если он не является гемодинамически значимым по решению главного исследователя и медицинского монитора исследования).
• Проходил лечение с помощью СЗТ (хирургическая миэктомия или чрескожная алкогольная перегородочная абляция) или планирует проведение любого из этих методов лечения в течение испытательного периода.
• В анамнезе пароксизмальная или персистирующая мерцательная аритмия или трепетание предсердий.
• Обмороки в анамнезе, симптоматическая желудочковая аритмия или устойчивая желудочковая тахиаритмия в течение 3 месяцев до скрининга.
• История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, злокачественного новообразования, активной инфекции, другого состояния или заболевания, которые, по мнению главного исследователя (или его уполномоченного лица) или медицинского наблюдателя, могут представлять риск для безопасности участника или мешать исследованию. оценка, процедуры или завершение.
• Текущее или предыдущее использование препаратов, которые, как известно, вызывают кардиомиопатию (например, антрациклины, моноклональные антитела [трастузумаб], алкилирующие агенты [циклофосфамид] и ингибиторы тирозинкиназы [сунитиниб и иматиниб]).
• В настоящее время участвует в исследовании другого исследуемого устройства или препарата или получил исследуемое устройство или лекарство в течение < 1 месяца (или 5 периодов полураспада для лекарств, в зависимости от того, что больше) до скрининга.
• Имплантация кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) в течение 6 недель после скрининга или плановая имплантация ИКД в течение испытательного периода.
• Ранее получал лечение афикамтеном или мавакамтеном.

Период 2:

Критерий исключения:

Имел подтвержденную ФВЛЖ < 40% с соответствующим прерыванием приема дозы во время участия в периоде 1.