一项评估 Aficamten 对儿童患者（12 岁至 12 岁）疗效的研究 (CEDAR-HCM)

纳入标准：

• 第 1 期：治疗期

  • 筛查时和第一天年龄在 12 岁至 < 18 岁之间的男性和女性。
  • 初始队列中的体重≥45kg，并且在初始队列中的至少10名参与者进行剂量滴定至第4周后体重≥35kg，在起始剂量为每天5mg时没有观察到LVEF<50%的事件。
  • 筛查时核心实验室确认以下 oHCM 超声心动图标准：
• 在没有其他心脏病的情况下，左心室 (LV) 肥厚且左心室未扩张。

• 左心室舒张末期壁厚度满足以下阈值：

  • 在没有症状或家族史的情况下，Z 分数 > 2.5 或
  • 如果存在阳性家族史或阳性基因检测，Z 分数 > 2。

• LVEF ≥ 60% 且 Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg。

  • 通过基因检测证实的肌节起源的 oHCM，或者，如果无法通过基因检测确认，则在没有代谢性疾病、线粒体心肌病、神经肌肉疾病、畸形综合征、浸润性疾病/炎症和内分泌病史的情况下，可推测肌节起源的 oHCM疾病（如法布里病、努南综合征伴左心室肥厚和淀粉样心肌病）。
  • 筛查时纽约心脏协会 (NYHA) 等级 ≥ II。
  • 足够的声窗用于超声心动图检查。
  • 服用β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓或丙吡胺的参与者应在随机分组前服用稳定剂量超过4周。

第 2 期：开放标签延伸

• 已完成第 1 期。 如果由于与合规或安全无关的情况而无法完成第一阶段，医疗监察员可以审查并确定资格。
• 冲洗后 LVEF ≥ 55%。

排除标准：

• 第 1 期：治疗期

以下任何标准都会将潜在参与者排除在试验之外：

• 明显的心脏瓣膜病。

  • 中度或重度主动脉瓣狭窄或固定性主动脉下梗阻。
  • 二尖瓣反流严重程度大于轻度，且不是由于二尖瓣收缩期前移所致（根据首席研究员或指定人员的判断）。
  • 无固定左侧梗阻的证据（例如，主动脉下、主动脉瓣或主动脉缩窄）。
• 在其临床过程中的任何时间有左室收缩功能障碍（LVEF < 45%）或应激性心肌病病史。
• 除 oHCM 之外的先天性心脏病史（如果首席研究员和研究医疗监测员判断血流动力学不显着，则可以入组）。
• 已接受 SRT（手术心肌切除术或经皮酒精间隔消融术）治疗或在试验期间计划进行任一治疗。
• 有阵发性或持续性心房颤动或心房扑动病史。
• 筛查前 3 个月内有晕厥、症状性室性心律失常或持续性室性快速性心律失常病史。
• 首席研究员（或指定人员）或医疗监察员认为，任何其他临床上显着的病症、恶性肿瘤、活动性感染、其他病症或疾病的病史或证据，这些病症或疾病会对参与者的安全构成风险或干扰试验评估、程序或完成。
• 目前或之前使用已知会引起心肌病的药物（例如蒽环类药物、单克隆抗体[曲妥珠单抗]、烷化剂[环磷酰胺]和酪氨酸激酶抑制剂[舒尼替尼和伊马替尼]）。
• 目前正在参加另一项研究设备或药物试验，或在筛选前 < 1 个月（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）接受研究设备或药物。
• 筛选后 6 周内植入植入式心律转复除颤器 (ICD) 或试验期间计划植入 ICD。
• 既往接受过阿非卡姆汀或马瓦卡姆汀治疗。

第 2 期：

排除标准：

确认 LVEF < 40%，并在第 1 阶段参与期间出现相关剂量中断。