Silexan ve studii léčby posttraumatické stresové poruchy (STOP)

Pozadí: Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je běžná a vysilující psychiatrická porucha. Stávající léčba PTSD má velmi významná omezení. Současná léčba PTSD založená na důkazech zahrnuje psychoterapii zaměřenou na trauma a antidepresivní léky, včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu venlafaxinu. Mnoho pacientů není schopno tolerovat psychoterapii zaměřenou na trauma. Příjem je relativně nízký a míra opuštění je vysoká. Navíc až 50 % pacientů na tuto terapii nereaguje. Antidepresivní léky mají malé klinické účinky a jsou spojeny s nepříjemnými vedlejšími účinky, které mohou vést k non-adherenci. Existuje naléhavá potřeba nových léčebných postupů pro PTSD, které by byly účinné a dobře tolerované. Silexan má potenciál poskytnout transformační alternativu k těmto způsobům léčby. Jedná se o orálně podávaný přípravek z levandulového oleje, jehož hlavními složkami jsou monoterpenoidy linalool a linalylacetát. Je volně prodejný ve 14 zemích, včetně Austrálie a Spojených států. Má nový farmakodynamický profil, který zahrnuje silnou inhibici napěťově řízených kalciových kanálů a snížení vazebného potenciálu receptoru serotoninu 1A. Silexan je účinná léčba generalizované úzkostné poruchy (GAD) a dalších úzkostných poruch. Nezávislá metaanalýza dat z pěti randomizovaných kontrolovaných studií z roku 2019 zahrnujících 1 320 účastníků s úzkostnými poruchami zjistila, že Silexan 160 mg překonal paroxetin a lorazepam při snižování symptomů úzkosti. Silexan je také dobře snášen. Jedinými nežádoucími účinky, které byly dosud identifikovány, jsou mírné gastrointestinální příznaky, které nejsou časté. Slibné pilotní údaje naznačují, že Silexan může být účinný a dobře tolerovaný i u PTSD.

Hypotéza: Primární hypotézou je, že Silexan jako doplněk k obvyklé léčbě po dobu 12 týdnů bude lepší než placebo ve zlepšení symptomů PTSD u dospělých s PTSD.

Specifické cíle: Cílem studie je prozkoumat účinnost doplňkového přípravku Silexan ve srovnání s placebem po dobu 12 týdnů na zlepšení příznaků PTSD. Primárním měřítkem výsledku bude meziskupinová změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre závažnosti symptomů na klinicky administrované škále PTSD pro DSM-5 (CAPS-5).

Design studie: Studie je fáze 3, 12týdenní, vícemístná, s paralelními rameny, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie. Účastníky budou dospělí s PTSD bez komorbidní psychózy, bipolární poruchy, těžké deprese, středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek nebo hraniční poruchy osobnosti. Účastníci randomizovaní do ramene Silexan budou dostávat Silexan 160 mg denně po dobu 12 týdnů navíc k obvyklým předepsaným lékům. Účastníci randomizovaní do ramene s placebem obdrží tobolky obsahující inertní placebo. Cílová velikost vzorku bude 156 účastníků nebo 78 na rameno. Studie přijme 224 účastníků, aby tvořili 30% míru opuštění.

Klinický dopad: Existuje naléhavá potřeba vyvinout nové způsoby léčby PTSD, které by byly účinné a dobře tolerované. Tato studie má potenciál poskytnout definitivní důkaz o účinnosti přípravku Silexan u dospělých s posttraumatickou stresovou poruchou. Silexan je bezpečný, dobře tolerovaný, v současnosti dostupný a cenově dostupný, což umožňuje rychlý přechod do klinické péče. Pokud se zjistí, že Silexan je účinnou léčbou PTSD, skupina pacientů, kteří by mohli mít z této léčby potenciálně prospěch, zahrnují všechny dospělé s PTSD.