Silexan i behandling af posttraumatisk stresslidelse forsøg (STOP)

Baggrund: Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en almindelig og invaliderende psykiatrisk lidelse. Eksisterende PTSD-behandlinger har meget betydelige begrænsninger. Nuværende evidensbaserede behandlinger for PTSD omfatter traumefokuseret psykoterapi og antidepressiv medicin, herunder selektive serotoningenoptagelseshæmmere og serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmeren venlafaxin. Mange patienter er ikke i stand til at tolerere traumefokuseret psykoterapi. Optagelsen er relativt lav, og frafaldsprocenterne er høje. Derudover reagerer op til 50 % af patienterne ikke på denne behandling. Antidepressiv medicin har små kliniske virkninger og er forbundet med ubehagelige bivirkninger, der kan føre til manglende overholdelse. Der er et presserende behov for nye behandlinger for PTSD, som er effektive og veltolererede. Silexan har potentialet til at give et transformativt alternativ til disse behandlinger. Det er et oralt indgivet lavendeloliepræparat, hvis hovedbestanddele er monoterpenoiderne linalool og linalylacetat. Den er tilgængelig i håndkøb i 14 lande, herunder Australien og USA. Det har en ny farmakodynamisk profil, der inkluderer potent hæmning af spændingsstyrede calciumkanaler og reduktion af serotonin 1A-receptorbindingspotentiale. Silexan er en effektiv behandling af generaliseret angstlidelse (GAD) og andre angstlidelser. En uafhængig metaanalyse fra 2019 af data fra fem randomiserede kontrollerede forsøg, der involverede 1.320 deltagere med angstlidelser, viste, at Silexan 160 mg bedre end paroxetin og lorazepam med hensyn til at reducere angstsymptomer. Silexan tolereres også godt. De eneste bivirkninger, der er blevet identificeret indtil videre, er milde gastrointestinale symptomer, og disse er ualmindelige. Lovende pilotdata tyder på, at Silexan også kan være effektiv og veltolereret ved PTSD.

Hypotese: Den primære hypotese er, at Silexan, som et supplement til behandling som sædvanlig, over 12 uger vil være bedre end placebo med hensyn til at forbedre PTSD-symptomer hos voksne med PTSD.

Specifikke mål: Forsøget har til formål at undersøge effektiviteten af ​​supplerende Silexan sammenlignet med placebo over 12 uger til at forbedre PTSD-symptomer. Det primære resultatmål vil være ændringen mellem grupper fra baseline i den samlede symptomsværhedsscore på Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5).

Undersøgelsesdesign: Forsøget er et fase 3, 12-ugers, multi-site, parallel-arm, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindet forsøg. Deltagerne vil være voksne med PTSD uden komorbid psykose, bipolar lidelse, svær depression, moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse eller Borderline personlighedsforstyrrelse. Deltagere randomiseret til Silexan-armen vil modtage Silexan 160 mg dagligt i 12 uger ud over deres sædvanlige ordinerede medicin. Deltagere randomiseret til placebo-armen vil modtage kapsler indeholdende en inert placebo. Målprøvestørrelsen vil være 156 deltagere eller 78 pr. arm. Undersøgelsen vil rekruttere 224 deltagere til at tegne sig for en frafaldsrate på 30 %.

Klinisk effekt: Der er et presserende behov for at udvikle nye behandlinger for PTSD, som er effektive og veltolererede. Dette forsøg har potentialet til at give definitive beviser for effekten af ​​Silexan ved PTSD hos voksne. Silexan er sikkert, veltolereret, aktuelt tilgængeligt og økonomisk overkommeligt, hvilket letter en hurtig oversættelse til klinisk behandling. Hvis Silexan viser sig at være en effektiv behandling af PTSD, omfatter puljen af ​​patienter, der potentielt kan drage fordel af denne behandling, alle voksne med PTSD.