Silexan i behandling av posttraumatisk stresslidelse (STOP)

Bakgrunn: Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en vanlig og invalidiserende psykiatrisk lidelse. Eksisterende PTSD-behandlinger har svært betydelige begrensninger. Nåværende evidensbaserte behandlinger for PTSD inkluderer traumefokusert psykoterapi og antidepressive medisiner, inkludert selektive serotoninreopptakshemmere og serotonin noradrenalin reopptakshemmeren venlafaksin. Mange pasienter tåler ikke traumefokusert psykoterapi. Opptaket er relativt lavt og frafallet er høyt. I tillegg vil opptil 50 % av pasientene ikke respondere på denne behandlingen. Antidepressive medisiner har små kliniske effekter og er forbundet med ubehagelige bivirkninger som kan føre til manglende etterlevelse. Det er et presserende behov for nye behandlinger for PTSD som er effektive og godt tolerert. Silexan har potensial til å gi et transformativt alternativ til disse behandlingene. Det er et oralt administrert lavendeloljepreparat hvis hovedbestanddeler er monoterpenoidene linalool og linalylacetat. Den er tilgjengelig over-the-counter i 14 land, inkludert Australia og USA. Den har en ny farmakodynamisk profil som inkluderer kraftig hemming av spenningsstyrte kalsiumkanaler og reduksjon av serotonin 1A-reseptorbindingspotensial. Silexan er en effektiv behandling for generalisert angstlidelse (GAD) og andre angstlidelser. En uavhengig metaanalyse fra 2019 av data fra fem randomiserte kontrollerte studier som involverte 1 320 deltakere med angstlidelser fant at Silexan 160 mg presterte bedre enn paroksetin og lorazepam når det gjaldt å redusere angstsymptomer. Silexan tolereres også godt. De eneste bivirkningene som har blitt identifisert så langt er milde gastrointestinale symptomer, og disse er uvanlige. Lovende pilotdata tyder på at Silexan også kan være effektivt og godt tolerert ved PTSD.

Hypotese: Den primære hypotesen er at Silexan, som et tillegg til behandling som vanlig, over 12 uker vil være bedre enn placebo når det gjelder å forbedre PTSD-symptomer hos voksne med PTSD.

Spesifikke mål: Forsøket tar sikte på å undersøke effektiviteten av tilleggsmiddel Silexan, sammenlignet med placebo, over 12 uker for å forbedre PTSD-symptomer. Det primære utfallsmålet vil være endringen mellom grupper fra baseline i total symptomalvorlighetsskår på Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5).

Studiedesign: Studien er en fase 3, 12 ukers, multi-site, parallell-arm, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie. Deltakerne vil være voksne med PTSD uten komorbid psykose, bipolar lidelse, alvorlig depresjon, moderat eller alvorlig ruslidelse eller borderline personlighetsforstyrrelse. Deltakere som er randomisert til Silexan-armen vil få Silexan 160 mg daglig i 12 uker i tillegg til sine vanlige foreskrevne medisiner. Deltakere randomisert til placeboarmen vil motta kapsler som inneholder en inert placebo. Målprøvestørrelsen vil være 156 deltakere, eller 78 per arm. Studien vil rekruttere 224 deltakere for å stå for en frafallsprosent på 30 %.

Klinisk effekt: Det er et presserende behov for å utvikle nye behandlinger for PTSD som er effektive og godt tolerert. Denne studien har potensial til å gi definitive bevis på effekten av Silexan ved PTSD hos voksne. Silexan er trygt, godt tolerert, tilgjengelig for øyeblikket og rimelig, noe som muliggjør en rask oversettelse til klinisk behandling. Hvis Silexan viser seg å være en effektiv behandling for PTSD, inkluderer gruppen av pasienter som potensielt kan ha nytte av denne behandlingen alle voksne med PTSD.