Silexan vid behandling av posttraumatiskt stressyndrom (STOP)

Bakgrund: Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) är en vanlig och försvagande psykiatrisk störning. Befintliga PTSD-behandlingar har mycket betydande begränsningar. Aktuella evidensbaserade behandlingar för PTSD inkluderar traumafokuserad psykoterapi och antidepressiva läkemedel, inklusive selektiva serotoninåterupptagshämmare och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmaren venlafaxin. Många patienter klarar inte av traumafokuserad psykoterapi. Upptaget är relativt lågt och bortfallet är högt. Dessutom svarar upp till 50 % av patienterna inte på denna behandling. Antidepressiva läkemedel har små kliniska effekter och är förknippade med obehagliga biverkningar som kan leda till bristande följsamhet. Det finns ett akut behov av nya behandlingar för PTSD som är effektiva och väl tolererade. Silexan har potential att tillhandahålla ett transformativt alternativ till dessa behandlingar. Det är ett oralt administrerat lavendeloljepreparat vars huvudbeståndsdelar är monoterpenoiderna linalool och linalylacetat. Den finns tillgänglig över disk i 14 länder, inklusive Australien och USA. Den har en ny farmakodynamisk profil som inkluderar potent hämning av spänningsstyrda kalciumkanaler och minskning av serotonin 1A-receptorbindningspotential. Silexan är en effektiv behandling för generaliserat ångestsyndrom (GAD) och andra ångestsyndrom. En oberoende metaanalys från 2019 av data från fem randomiserade kontrollerade studier som involverade 1 320 deltagare med ångestsyndrom fann att Silexan 160 mg presterade bättre än paroxetin och lorazepam när det gällde att minska ångestsymtom. Silexan tolereras också väl. De enda biverkningarna som hittills har identifierats är milda gastrointestinala symtom och dessa är ovanliga. Lovande pilotdata tyder på att Silexan också kan vara effektivt och tolereras väl vid PTSD.

Hypotes: Den primära hypotesen är att Silexan, som ett komplement till behandling som vanligt, över 12 veckor kommer att vara överlägsen placebo för att förbättra PTSD-symtom hos vuxna med PTSD.

Specifika syften: Studien syftar till att undersöka effektiviteten av tilläggsmedlet Silexan, jämfört med placebo, under 12 veckor för att förbättra PTSD-symtom. Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändringen mellan grupperna från baslinjen i det totala symtomets allvarlighetspoäng på Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5).

Studiedesign: Studien är en fas 3, 12-veckors, multi-site, parallell-arm, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie. Deltagarna kommer att vara vuxna med PTSD utan komorbid psykos, bipolär sjukdom, svår depression, måttlig eller svår missbruksstörning eller borderline personlighetsstörning. Deltagare som randomiserats till Silexan-armen kommer att få Silexan 160 mg dagligen i 12 veckor utöver sina vanliga ordinerade mediciner. Deltagare som randomiserats till placeboarmen kommer att få kapslar som innehåller en inert placebo. Målprovstorleken kommer att vara 156 deltagare, eller 78 per arm. Studien kommer att rekrytera 224 deltagare för att stå för en avhopp på 30 %.

Klinisk påverkan: Det finns ett akut behov av att utveckla nya behandlingar för PTSD som är effektiva och vältolererade. Denna studie har potential att ge definitiva bevis på effekten av Silexan vid PTSD hos vuxna. Silexan är säkert, vältolererat, tillgängligt och prisvärt, vilket underlättar en snabb översättning till klinisk vård. Om Silexan visar sig vara en effektiv behandling för PTSD, inkluderar poolen av patienter som potentiellt kan dra nytta av denna behandling alla vuxna med PTSD.