Silexan in het onderzoek naar de behandeling van posttraumatische stressstoornissen (STOP)

Achtergrond: Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een veel voorkomende en invaliderende psychiatrische stoornis. Bestaande PTSD-behandelingen hebben zeer aanzienlijke beperkingen. De huidige, op bewijs gebaseerde behandelingen voor PTSS omvatten traumagerichte psychotherapie en antidepressiva, waaronder selectieve serotonineheropnameremmers en de serotonine-noradrenalineheropnameremmer venlafaxine. Veel patiënten kunnen traumagerichte psychotherapie niet verdragen. De opname is relatief laag en de uitval is hoog. Bovendien reageert tot 50% van de patiënten niet op deze therapie. Antidepressiva hebben kleine klinische effecten en gaan gepaard met vervelende bijwerkingen die kunnen leiden tot therapieontrouw. Er is dringend behoefte aan nieuwe behandelingen voor PTSS die effectief zijn en goed worden verdragen. Silexan heeft het potentieel om een ​​transformerend alternatief voor deze behandelingen te bieden. Het is een oraal toegediend lavendeloliepreparaat waarvan de hoofdbestanddelen de monoterpenoïden linalool en linalylacetaat zijn. Het is zonder recept verkrijgbaar in 14 landen, waaronder Australië en de Verenigde Staten. Het heeft een nieuw farmacodynamisch profiel dat een krachtige remming van spanningsafhankelijke calciumkanalen en reductie van het bindingspotentieel van de serotonine 1A-receptor omvat. Silexan is een effectieve behandeling voor gegeneraliseerde angststoornis (GAS) en andere angststoornissen. Uit een onafhankelijke meta-analyse uit 2019 van gegevens uit vijf gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met 1.320 deelnemers met angststoornissen bleek dat Silexan 160 mg beter presteerde dan paroxetine en lorazepam bij het verminderen van angstsymptomen. Silexan wordt ook goed verdragen. De enige bijwerkingen die tot nu toe zijn vastgesteld zijn milde gastro-intestinale symptomen, en deze komen niet vaak voor. Veelbelovende pilotgegevens duiden erop dat Silexan mogelijk ook effectief is en goed wordt verdragen bij PTSD.

Hypothese: De primaire hypothese is dat Silexan, als aanvulling op de gebruikelijke behandeling, gedurende twaalf weken superieur zal zijn aan placebo wat betreft het verbeteren van PTSD-symptomen bij volwassenen met PTSS.

Specifieke doelstellingen: Het onderzoek heeft tot doel de effectiviteit van aanvullende Silexan, vergeleken met placebo, gedurende 12 weken te onderzoeken bij het verbeteren van PTSD-symptomen. De primaire uitkomstmaat zal de verandering tussen de groepen ten opzichte van de uitgangssituatie zijn in de totale ernstscore van de symptomen op de Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5).

Studieopzet: Het onderzoek is een fase 3, 12 weken durend, multi-site, parallelarm, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek. Deelnemers zijn volwassenen met PTSS zonder comorbide psychose, bipolaire stoornis, ernstige depressie, matige of ernstige middelenmisbruikstoornis of borderline persoonlijkheidsstoornis. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de Silexan-arm, krijgen Silexan 160 mg per dag gedurende 12 weken naast hun gebruikelijke voorgeschreven medicijnen. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de placebo-arm zullen capsules ontvangen die een inerte placebo bevatten. De beoogde steekproefomvang zal 156 deelnemers zijn, of 78 per arm. De studie zal 224 deelnemers rekruteren, wat neerkomt op een uitvalpercentage van 30%.

Klinische impact: Er is een dringende behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor PTSS die effectief zijn en goed worden verdragen. Deze proef heeft het potentieel om definitief bewijs te leveren van de werkzaamheid van Silexan bij PTSS bij volwassenen. Silexan is veilig, wordt goed verdragen, is momenteel beschikbaar en betaalbaar en maakt een snelle vertaling naar klinische zorg mogelijk. Als Silexan een effectieve behandeling voor PTSS blijkt te zijn, omvat de groep patiënten die mogelijk baat zouden kunnen hebben bij deze behandeling ook volwassenen met PTSS.