Existenciální, připoutací a vztahová (PEARL) terapie pro pacienty s pokročilou rakovinou za pomoci psilocybinu

Kritéria pro zařazení:

1. >18 let;
2. Schopnost mluvit a číst anglicky (pacient poskytne písemný informovaný souhlas a účastní se intervence PEARL, jak určí personál studie);
3. Žádná kognitivní porucha indikovaná v lékařském záznamu nebo ošetřujícím onkologem nebo lékařem paliativní péče;
4. Potvrzená diagnóza rakoviny pevného tumoru stadia IV, sarkomu, endokrinních, melanomových rakovin nebo lymfomu stadia 4 s očekávaným přežitím delším než 6 měsíců, jak stanoví jejich onkolog nebo lékař paliativní péče;
5. Alespoň mírné depresivní symptomy, definované jako >8 v dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Zájem a schopnost účastnit se a dokončit intervenci a protokol PEARL, jak je uvedeno;
7. Normální jaterní funkce, jak je stanoveno předchozí lékařskou anamnézou nebo/a screeningem krve (INR<1,5, Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) < 2x horní hranice normy, normální rozmezí bilirubinu, krevní destičky > 150)
8. Normální funkce ledvin podle předchozí lékařské anamnézy nebo/a screeningového vyšetření krve (eGFR>45)
9. Účastnice, které jsou sexuálně aktivní a mohly by otěhotnět, musí před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu trvání studie používat účinnou antikoncepci (podle jejich lékaře). Účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní a mohli by inseminovat partnera, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po podání psilocybinu až do konce studie. U účastnic ve fertilním věku je při screeningu vyžadován negativní výsledek těhotenského testu v séru. Těhotenský test z moči bude pro příslušné účastníky proveden ráno po podání psilocybinu. Účastnice nemohou být těhotné nebo kojící po dobu trvání studie;

10. Pokud užívají předepsané léky nebo jiné látky, musí účastníci souhlasit s tím, že se zdrží jejich užívání, pokud k tomu budou instruováni řešitelé studie. Tyto zahrnují:

    • nepoužívat žádné volně prodejné léky, výživové doplňky nebo bylinné doplňky, pokud to neschválí léčebný tým (výjimky posoudí zkoušející a budou zahrnovat acetaminofen, nesteroidní protizánětlivé léky a běžné dávky vitamínů a minerálů) ,
    • neužívat nikotin alespoň 2 hodiny před podáním psilocybinu a znovu až přibližně 7 hodin po podání psilocybinu,
    • konzumace přibližně stejného množství nápojů obsahujících kofein (např. kávy, čaje), které zkonzumují obvykle ráno před příjezdem do léčebného centra na den sezení s psilocybinem,
    • neužívat žádné léky podle potřeby ráno na sezeních s psilocybinem (s výjimkou denních a podle potřeby opioidních léků proti bolesti),
    • zdržet se užívání jakýchkoli psychoaktivních drog, včetně alkoholických nápojů, do 24 hodin od podání psilocybinu.
11. Účastníci musí mít někoho, kdo je po sezení odveze na místo, kde jsou ubytováni (domov, hotel nebo jiné místo), protože psilocybin může ovlivnit jejich bdělost a soustředění večer v den dávkování.

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina mozku nebo metastázy do mozku;
2. Symptomy odpovídající deliriu, psychóze nebo jiným symptomům považovaným za neslučitelné s navázáním vztahu nebo bezpečnou expozicí psilocybinu;
3. Historie nesnášenlivosti psilocybinu nebo jiných psychedelik v minulosti;
4. Minulé/současné psychiatrické diagnózy včetně bipolární poruchy, psychotických poruch, poruch souvisejících s užíváním účinných látek nebo sebevraždy (na rozdíl od touhy po urychlené smrti nebo připravenosti na smrt, podle uvážení studijního týmu);
5. Pokud je účastník mladší 30 let a má příbuzného prvního stupně s primární psychotickou poruchou;
6. Těžká hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >140/nebo diastolický tlak >90) na základě dvou měření ve stejný den. Pokud druhý odečet zůstane nad 140/90, pacient může být přiveden k dalšímu odečtu v jiný den. Pacienti mohou být znovu vyšetřeni na účast, jakmile je krevní tlak adekvátně kontrolován;
7. Známý paraneoplastický syndrom nebo „ektopická“ produkce hormonů primárním nádorem, pokud je nekompatibilní s psilocybinem, stanovený po konzultaci s lékařem paliativní péče ve studii. Pacienti mohou být zařazeni, pokud se zjistí, že stav pacienta je kompatibilní s podáváním psilocybinu.
8. Kardiovaskulární stavy včetně nekontrolované hypertenze, anginy pectoris, klinicky významné abnormality EKG (např. fibrilace síní bez kontroly frekvence), přechodný ischemický záchvat v posledních šesti měsících, mrtvice, onemocnění periferních nebo plicních cév (bez aktivní klaudikace);
9. nekontrolovaná epilepsie nebo záchvaty v anamnéze za posledních 6 měsíců;
10. Účastníci s diabetem, kteří nemohou vynechat jídlo (oběd), nebo jejichž diabetes vyžaduje podávání léků více než dvakrát denně, nebo kteří měli symptomatickou hypoglykémii během předchozích 30 dnů
11. krvácení do GI za posledních 6 měsíců;
12. Použití jiných látek, které by podle úsudku zkoušejícího nebylo vhodné užívat s psilocybinem. Tyto látky mohou zahrnovat psychoaktivní léky na předpis (např. benzodiazepiny, lithium, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), léky s primárním farmakologickým účinkem na receptory serotoninu-2a (5-HT2A) (např. olanzapin) nebo léky, které jsou monoaminooxidázou (MAO). ) inhibitory, jakékoli silné metabolické induktory (např. rifamycin, rifampin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, nevirapin, efavirenz, taxol, dexamethason, třezalka tečkovaná) nebo inhibitory (např. inhibitory HIV proteázy, itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, troleandomycin).

Je třeba poznamenat, že u vhodných pacientů mohou být tyto léky pozastaveny nebo sníženy mezi zařazením do studie a před zahájením intervence, pokud je to považováno za bezpečné. Bezpečný a vhodný postup snižování dávky pak bude vyvinut na základě konkrétní medikace, případ od případu. Pokud užíváte inhibitor MAO, nebude psilocybinové sezení provedeno, dokud po poslední dávce neuplyne alespoň 5 poločasů léčiva. Pacientům, kterým jsou předepsány opioidy, bude umožněno užívat jejich obvyklý dávkovací režim pro analgezii, včetně použití analgetických léků podle potřeby ve dnech sezení s psilocybinem.