Psilocybinassisterad existentiell, anknytnings- och relationsterapi (PEARL) för patienter med avancerad cancer

Inklusionskriterier:

1. >18 år gammal;
2. Förmåga att tala och läsa engelska (patienten ska ge skriftligt informerat samtycke och delta i PEARL-intervention, enligt vad som bestäms av studiepersonalen);
3. Ingen kognitiv funktionsnedsättning anges i journal eller av behandlande onkolog eller palliativ läkare;
4. Bekräftad diagnos av solida tumörcancer i stadium IV, sarkom, endokrina cancerformer, melanomcancer eller lymfom i stadium 4 med en förväntad överlevnad på mer än 6 månader som fastställts av deras onkolog eller palliativ läkare;
5. Åtminstone lindriga depressiva symtom, definierade som >8 på Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Intresse för och förmåga att delta i och slutföra PEARL-interventionen och protokollet enligt beskrivningen;
7. Normal leverfunktion som fastställts av tidigare medicinsk historia eller/och screening av blodprov (INR <1,5, Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) < 2x övre gräns för normal normal bilirubin, blodplättar > 150)
8. Normal njurfunktion som bestäms av tidigare medicinsk historia eller/och screening av blodprov (eGFR>45)
9. Deltagare som är sexuellt aktiva och kan bli gravida måste använda effektiv preventivmedel (enligt sin läkare), innan studiestarten, under studiedeltagandet och under studiens varaktighet. Deltagare som är sexuellt aktiva och kan inseminera en partner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel efter administrering av psilocybin fram till slutet av studien. För deltagare i fertil ålder krävs ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Ett uringraviditetstest kommer att administreras på morgonen för administrering av psilocybin för aktuella deltagare. Deltagarna kan inte vara gravida eller ammande under hela studien;

10. Om de använder receptbelagda mediciner eller andra substanser måste deltagarna gå med på att avstå från att ta dem om de instrueras av studiens utredare. Dessa inkluderar:

    • inte använder några receptfria läkemedel, kosttillskott eller örttillskott förutom när de godkänts av behandlingsteamet (undantag kommer att utvärderas av utredaren och kommer att inkludera paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och vanliga doser av vitaminer och mineraler) ,
    • inte använt nikotin på minst 2 timmar före administrering av psilocybin, och inte igen förrän cirka 7 timmar efter administrering av psilocybin,
    • konsumerar ungefär samma mängd koffeinhaltiga drycker (t.ex. kaffe, te) som de konsumerar en vanlig morgon innan de anländer till behandlingscentret för psilocybinsessionsdagen,
    • inte tar några mediciner som behövs på morgonen av psilocybinsessioner (med undantag för dagliga och vid behov opioidsmärtstillande mediciner),
    • avstå från att använda psykoaktiva droger, inklusive alkoholhaltiga drycker, inom 24 timmar efter administreringen av psilocybin.
11. Deltagarna måste låta någon köra dem efter sessionen till där de bor (hem, hotell eller annan plats), eftersom psilocybin kan påverka deras vakenhet och koncentration på doseringskvällen.

Exklusions kriterier:

1. Cancer i hjärnan eller metastasering till hjärnan;
2. Symtom som överensstämmer med delirium, psykos eller andra symtom som bedöms vara oförenliga med upprättande av rapport eller säker exponering för psilocybin;
3. En historia av tidigare intolerans av psilocybin eller andra psykedelika;
4. Tidigare/nuvarande psykiatriska diagnoser inklusive bipolär sjukdom, psykotiska störningar, störningar av användning av aktiva substanser eller suicidalitet (till skillnad från önskan om påskyndad död eller beredskap för döden, enligt studiegruppens bedömning);
5. Om deltagaren är under 30 år och har första gradens släkting med en primär psykotisk störning;
6. Svår hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >140/eller diastoliskt tryck >90) baserat på två avläsningar på samma dag. Om den andra läsningen kvarstår över 140/90 kan patienten tas in för en ny läsning en annan dag. Patienter kan screenas på nytt för deltagande när blodtrycket är tillräckligt kontrollerat;
7. Känt paraneoplastiskt syndrom eller "ektopisk" hormonproduktion av primärtumören om det är oförenligt med psilocybin, bestämt i samråd med studiens palliativa läkare. Patienter kan registreras om det fastställs att patientens tillstånd är förenligt med psilocybinadministrering.
8. Kardiovaskulära tillstånd inklusive okontrollerad hypertoni, angina, en kliniskt signifikant EKG-avvikelse (t.ex. förmaksflimmer utan frekvenskontroll), övergående ischemisk attack under de senaste sex månaderna, stroke, perifer eller pulmonell kärlsjukdom (ingen aktiv claudicatio);
9. Okontrollerad epilepsi eller anamnes på anfall under de senaste 6 månaderna;
10. Deltagare med diabetes som inte kan hoppa över en måltid (lunch), eller vars diabetes kräver medicinering mer än två gånger dagligen, eller som har haft symptomatisk hypoglykemi under de senaste 30 dagarna
11. GI-blödning under de senaste 6 månaderna;
12. Användning av andra medel som skulle vara olämpliga att ta med psilocybin enligt utredarens bedömning. Dessa medel kan inkludera psykoaktiva receptbelagda mediciner (t.ex. bensodiazepiner, litium, selektiva serotoninåterupptagshämmare), mediciner som har en primär farmakologisk effekt på serotonin-2a (5-HT2A) receptorer (t.ex. olanzapin), eller mediciner som är monoaminoxidas (MAO) ) inhibitorer, eventuella potenta metaboliska inducerare (t.ex. rifamycin, rifampin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, nevirapin, efavirenz, taxol, dexametason, johannesört) eller inhibitorer (t.ex. HIV-proteashämmare, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, troleandomycin).

Notera att hos lämpliga patienter kan dessa mediciner pausas eller minskas mellan studieregistreringen och före starten av interventionen när det bedöms som säkert att göra det. En säker och lämplig nedtrappningskur kommer sedan att utvecklas baserat på den specifika medicinen, från fall till fall. Om du tar en MAO-hämmare kommer psilocybinsessionen inte att genomföras förrän minst 5 halveringstider av medlet har förflutit efter den sista dosen. Patienter som ordinerats opioider kommer att tillåtas att ta sin vanliga dosregim för smärtlindring, inklusive användning av vid behov smärtstillande mediciner på psilocybinsessionsdagar.