Terapia existencial, de apego y relacional asistida por psilocibina (PEARL) para pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

1. >18 años de edad;
2. Capacidad para hablar y leer inglés (el paciente debe dar su consentimiento informado por escrito y participar en la intervención PEARL, según lo determine el personal del estudio);
3. Ningún deterioro cognitivo indicado en el expediente médico o por el oncólogo o médico de cuidados paliativos tratante;
4. Diagnóstico confirmado de cánceres de tumores sólidos en etapa IV, sarcoma, cánceres endocrinos, melanoma o linfoma en etapa 4 con supervivencia esperada de más de 6 meses según lo determine su oncólogo o médico de cuidados paliativos;
5. Al menos síntomas depresivos leves, definidos como >8 en el Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Interés y capacidad para participar y completar la intervención y el protocolo PEARL como se describe;
7. Funcionamiento hepático normal según lo determinado por el historial médico previo o/y análisis de sangre de detección (INR <1,5, Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) < 2x límite superior normal, rango normal de bilirrubina, plaquetas > 150)
8. Funcionamiento renal normal según lo determinado por el historial médico previo o análisis de sangre de detección (eGFR>45)
9. Las participantes que sean sexualmente activas y puedan quedar embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (según su médico), antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante la duración del estudio. Los participantes que sean sexualmente activos y puedan inseminar a una pareja deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz después de la administración de psilocibina hasta el final del estudio. Para los participantes en edad fértil, se requiere un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la selección. Se administrará una prueba de embarazo en orina la mañana de la administración de psilocibina a los participantes correspondientes. Las participantes no pueden estar embarazadas ni amamantando durante la duración del estudio;

10. Si usan medicamentos recetados u otras sustancias, los participantes deben aceptar abstenerse de tomarlos si así lo indican los investigadores del estudio. Éstas incluyen:

    • no usar ningún medicamento sin receta, suplemento nutricional o suplemento a base de hierbas, excepto cuando lo apruebe el equipo de tratamiento (las excepciones serán evaluadas por el investigador e incluirán acetaminofén, medicamentos antiinflamatorios no esteroides y dosis comunes de vitaminas y minerales) ,
    • no usar nicotina durante al menos 2 horas antes de la administración de psilocibina, y no nuevamente hasta aproximadamente 7 horas después de la administración de psilocibina,
    • consumir aproximadamente la misma cantidad de bebidas que contienen cafeína (por ejemplo, café, té) que consumen en una mañana habitual antes de llegar al centro de tratamiento para el día de la sesión de psilocibina,
    • no tomar ningún medicamento según sea necesario en las mañanas de las sesiones de psilocibina (con la excepción de los analgésicos opioides diarios y según sea necesario),
    • abstenerse de consumir drogas psicoactivas, incluidas bebidas alcohólicas, dentro de las 24 horas posteriores a la administración de psilocibina.
11. Los participantes deben tener a alguien que los lleve después de la sesión al lugar donde se hospedarán (casa, hotel u otro lugar), porque la psilocibina puede afectar su estado de alerta y concentración la noche de la sesión de dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de cerebro o metástasis al cerebro;
2. Síntomas consistentes con delirio, psicosis u otros síntomas considerados incompatibles con el establecimiento de una buena relación o exposición segura a la psilocibina;
3. Un historial de intolerancia pasada a la psilocibina u otros psicodélicos;
4. Diagnósticos psiquiátricos pasados/presentes que incluyen trastorno bipolar, trastornos psicóticos, trastornos por uso de sustancias activas o tendencias suicidas (a diferencia del deseo de una muerte acelerada o la preparación para la muerte, según el criterio del equipo de estudio);
5. Si el participante es menor de 30 años y tiene un familiar de primer grado con un trastorno psicótico primario;
6. Hipertensión grave (definida como presión arterial sistólica >140/o presión diastólica >90) basada en dos lecturas el mismo día. Si la segunda lectura sigue siendo superior a 140/90, se puede traer al paciente para otra lectura en un día diferente. Los pacientes pueden ser evaluados nuevamente para participar una vez que la presión arterial esté adecuadamente controlada;
7. Síndrome paraneoplásico conocido o producción de hormonas "ectópicas" por parte del tumor primario si es incompatible con la psilocibina, determinado en consulta con el médico de cuidados paliativos del estudio. Los pacientes podrían inscribirse si se determina que la condición del paciente es compatible con la administración de psilocibina.
8. Condiciones cardiovasculares que incluyen hipertensión no controlada, angina, una anomalía clínicamente significativa del ECG (p. ej., fibrilación auricular sin control de frecuencia), ataque isquémico transitorio en los últimos seis meses, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o pulmonar (sin claudicación activa);
9. Epilepsia no controlada o antecedentes de convulsiones en los últimos 6 meses;
10. Participantes con diabetes que no pueden saltarse una comida (almuerzo), o cuya diabetes requiere la administración de medicamentos más de dos veces al día, o que han tenido hipoglucemia sintomática en los 30 días anteriores.
11. Sangrado gastrointestinal en los últimos 6 meses;
12. Uso de otros agentes que serían inapropiados tomar con psilocibina a juicio del investigador. Estos agentes pueden incluir medicamentos psicoactivos recetados (p. ej., benzodiacepinas, litio, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), medicamentos que tienen un efecto farmacológico primario sobre los receptores de serotonina-2a (5-HT2A) (p. ej., olanzapina) o medicamentos que son monoaminooxidasa (MAO). ) inhibidores, cualquier inductor metabólico potente (p. ej. rifamicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, nevirapina, efavirenz, taxol, dexametasona, hierba de San Juan) o inhibidores (p. ej. Inhibidores de la proteasa del VIH, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, troleandomicina).

Es de destacar que, en pacientes adecuados, estos medicamentos pueden suspenderse o reducirse gradualmente entre la inscripción al estudio y antes del inicio de la intervención cuando se considere seguro hacerlo. Luego se desarrollará un régimen de reducción gradual seguro y apropiado basado en el medicamento en particular, caso por caso. Si está tomando un inhibidor de la MAO, la sesión de psilocibina no se llevará a cabo hasta que hayan transcurrido al menos 5 vidas medias del agente después de la última dosis. A los pacientes a los que se les receten opioides se les permitirá tomar su régimen de dosis habitual para la analgesia, incluido el uso de medicamentos analgésicos según sea necesario en los días de sesión de psilocibina.