Terapia existencial, de apego e relacional assistida por psilocibina (PEARL) para pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. >18 anos de idade;
2. Capacidade de falar e ler inglês (o paciente deve fornecer consentimento informado por escrito e participar da intervenção PEARL, conforme determinado pela equipe do estudo);
3. Nenhum comprometimento cognitivo indicado em prontuário médico ou pelo oncologista ou médico de cuidados paliativos;
4. Diagnóstico confirmado de câncer de tumor sólido em estágio IV, sarcoma, câncer endócrino, melanoma ou linfoma em estágio 4 com sobrevida esperada superior a 6 meses, conforme determinado por seu oncologista ou médico de cuidados paliativos;
5. Pelo menos sintomas depressivos leves, definidos como >8 no Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Interesse e capacidade de participar e completar a intervenção e protocolo PEARL conforme descrito;
7. Funcionamento hepático normal, conforme determinado pelo histórico médico prévio e/ou exames de sangue de triagem (INR<1,5, Aspartato aminotransferase/Alanina Aminotransferase (AST/ALT) < 2x limite superior do normal, bilirrubina na faixa normal, plaquetas > 150)
8. Funcionamento renal normal, conforme determinado pelo histórico médico prévio e/ou exames de sangue de triagem (TFGe> 45)
9. As participantes que são sexualmente ativas e podem engravidar devem usar métodos anticoncepcionais eficazes (de acordo com seu médico), antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e durante a duração do estudo. Os participantes que são sexualmente ativos e podem inseminar um parceiro devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes após a administração de psilocibina até o final do estudo. Para participantes com potencial para engravidar, é necessário um resultado negativo no teste sérico de gravidez na triagem. Um teste de gravidez de urina será administrado na manhã da administração de psilocibina para os participantes aplicáveis. As participantes não podem estar grávidas ou amamentando durante o estudo;

10. Se estiverem usando medicamentos prescritos ou outras substâncias, os participantes devem concordar em abster-se de tomá-los se instruídos pelos investigadores do estudo. Esses incluem:

    • não usar nenhum medicamento sem receita médica, suplemento nutricional ou suplemento de ervas, exceto quando aprovado pela equipe de tratamento (as exceções serão avaliadas pelo investigador e incluirão paracetamol, antiinflamatórios não esteróides e doses comuns de vitaminas e minerais) ,
    • não usar nicotina por pelo menos 2 horas antes da administração de psilocibina, e não novamente até aproximadamente 7 horas após a administração de psilocibina,
    • consumir aproximadamente a mesma quantidade de bebidas contendo cafeína (por exemplo, café, chá) que consomem numa manhã habitual antes de chegar ao centro de tratamento para o dia da sessão de psilocibina,
    • não tomar nenhum medicamento conforme necessário nas manhãs das sessões de psilocibina (com exceção de analgésicos opioides diários e conforme necessário),
    • abster-se de usar quaisquer drogas psicoativas, incluindo bebidas alcoólicas, nas 24 horas seguintes à administração da psilocibina.
11. Após a sessão, os participantes devem ter alguém que os leve ao local onde estão hospedados (casa, hotel ou outro local), porque a psilocibina pode afetar o seu estado de alerta e concentração na noite da sessão de dosagem.

Critério de exclusão:

1. Câncer no cérebro ou metástase no cérebro;
2. Sintomas consistentes com delírio, psicose ou outros sintomas considerados incompatíveis com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura à psilocibina;
3. Uma história de intolerância anterior à psilocibina ou outros psicodélicos;
4. Diagnósticos psiquiátricos passados/presentes, incluindo transtorno bipolar, transtornos psicóticos, transtornos por uso de substâncias ativas ou suicídio (distintos do desejo de morte acelerada ou prontidão para a morte, a critério da equipe do estudo);
5. Se o participante tiver menos de 30 anos e tiver parente de primeiro grau com transtorno psicótico primário;
6. Hipertensão grave (definida como pressão arterial sistólica >140/ou pressão diastólica >90) com base em duas leituras no mesmo dia. Se a segunda leitura permanecer acima de 140/90, o paciente poderá ser levado para outra leitura em um dia diferente. Os pacientes podem ser reavaliados quanto à participação assim que a pressão arterial estiver adequadamente controlada;
7. Síndrome paraneoplásica conhecida ou produção de hormônio "ectópico" pelo tumor primário, se incompatível com psilocibina, determinada em consulta com o médico de cuidados paliativos do estudo. Os pacientes podem ser inscritos se for determinado que a condição do paciente é compatível com a administração de psilocibina.
8. Condições cardiovasculares incluindo hipertensão não controlada, angina, uma anormalidade clinicamente significativa no ECG (por exemplo, fibrilação atrial sem controle de frequência), ataque isquêmico transitório nos últimos seis meses, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica ou pulmonar (sem claudicação ativa);
9. Epilepsia não controlada ou história de convulsões nos últimos 6 meses;
10. Participantes com diabetes que não conseguem pular uma refeição (almoço), ou cujo diabetes requer administração de medicação mais de duas vezes ao dia, ou que tiveram hipoglicemia sintomática nos últimos 30 dias
11. Sangramento GI nos últimos 6 meses;
12. Uso de outros agentes que seriam inadequados para administração com psilocibina, na opinião do investigador. Esses agentes podem incluir medicamentos psicoativos prescritos (por exemplo, benzodiazepínicos, lítio, inibidores seletivos da recaptação de serotonina), medicamentos com efeito farmacológico primário nos receptores de serotonina-2a (5-HT2A) (por exemplo, olanzapina) ou medicamentos que são monoamina oxidase (MAO). ) inibidores, quaisquer indutores metabólicos potentes (por ex. rifamicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, nevirapina, efavirenz, taxol, dexametasona, erva de São João) ou inibidores (por ex. Inibidores da protease do HIV, itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, troleandomicina).

É digno de nota que, em pacientes adequados, esses medicamentos podem ser pausados ​​ou reduzidos gradualmente entre a inscrição no estudo e antes do início da intervenção, quando for considerado seguro fazê-lo. Um regime de redução gradual seguro e apropriado será então desenvolvido com base no medicamento específico, caso a caso. Se estiver tomando um inibidor da MAO, a sessão de psilocibina não será realizada até que pelo menos 5 meias-vidas do agente tenham decorrido após a última dose. Os pacientes com prescrição de opioides poderão seguir seu regime de dosagem usual para analgesia, incluindo o uso de medicamentos analgésicos conforme necessário nos dias de sessão de psilocibina.