Terapia esistenziale, attaccamento e relazionale assistita da psilocibina (PEARL) per pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

1. >18 anni;
2. Capacità di parlare e leggere inglese (il paziente deve fornire il consenso informato scritto e partecipare all'intervento PEARL, come determinato dal personale dello studio);
3. Nessun danno cognitivo indicato nella cartella clinica o dall'oncologo curante o dal medico di cure palliative;
4. Diagnosi confermata di tumori solidi allo stadio IV, sarcoma, tumori endocrini, melanoma o linfoma allo stadio 4 con sopravvivenza prevista superiore a 6 mesi come determinato dal proprio oncologo o medico di cure palliative;
5. Almeno sintomi depressivi lievi, definiti come >8 nel Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Interesse e capacità di partecipare e completare l'intervento e il protocollo PEARL come delineato;
7. Funzionalità epatica normale determinata dall'anamnesi precedente e/o dagli esami del sangue di screening (INR <1,5, Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) < 2x limite superiore della norma, bilirubina nell'intervallo normale, piastrine > 150)
8. Funzionalità renale normale determinata dall'anamnesi precedente e/o dagli esami del sangue di screening (eGFR>45)
9. I partecipanti che sono sessualmente attivi e potrebbero rimanere incinti devono utilizzare un efficace controllo delle nascite (secondo il proprio medico), prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per la durata dello studio. I partecipanti che sono sessualmente attivi e potrebbero inseminare un partner devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite dopo la somministrazione di psilocibina fino alla fine dello studio. Per le partecipanti in età fertile, allo screening è richiesto un risultato negativo del test di gravidanza sul siero. Un test di gravidanza sulle urine verrà somministrato la mattina della somministrazione della psilocibina per i partecipanti idonei. Le partecipanti non possono essere incinte o in allattamento per tutta la durata dello studio;

10. Se si utilizzano farmaci prescritti o altre sostanze, i partecipanti devono accettare di astenersi dal prenderli se indicato dai ricercatori dello studio. Questi includono:

    • non utilizzare farmaci senza prescrizione, integratori nutrizionali o integratori a base di erbe tranne quando approvati dal team di trattamento (le eccezioni saranno valutate dallo sperimentatore e includeranno paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei e dosi comuni di vitamine e minerali) ,
    • non usare nicotina per almeno 2 ore prima della somministrazione di psilocibina e non di nuovo fino a circa 7 ore dopo la somministrazione di psilocibina,
    • consumare all'incirca la stessa quantità di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè) che consumano una mattina normale prima di arrivare al centro di trattamento per il giorno della sessione di psilocibina,
    • non assumere alcun farmaco secondo necessità la mattina delle sessioni di psilocibina (ad eccezione degli antidolorifici oppioidi giornalieri e secondo necessità),
    • astenersi dall'utilizzare qualsiasi droga psicoattiva, comprese le bevande alcoliche, entro 24 ore dalla somministrazione di psilocibina.
11. I partecipanti devono farsi accompagnare da qualcuno dopo la sessione dove alloggiano (casa, hotel o altro luogo), perché la psilocibina può influenzare la loro vigilanza e concentrazione la sera della sessione di somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Cancro al cervello o metastasi al cervello;
2. Sintomi coerenti con delirio, psicosi o altri sintomi giudicati incompatibili con l'instaurazione di un rapporto o un'esposizione sicura alla psilocibina;
3. Una storia di intollerabilità passata alla psilocibina o ad altri psichedelici;
4. Diagnosi psichiatriche passate/presenti tra cui disturbo bipolare, disturbi psicotici, disturbi da uso di sostanze attive o suicidalità (distinti dal desiderio di morte accelerata o dalla disponibilità alla morte, a discrezione del gruppo di studio);
5. Se il partecipante ha meno di 30 anni e ha un parente di primo grado con un disturbo psicotico primario;
6. Ipertensione grave (definita come pressione arteriosa sistolica >140/o pressione diastolica >90) sulla base di due letture nello stesso giorno. Se la seconda lettura rimane superiore a 140/90 il paziente può essere portato per un'altra lettura in un giorno diverso. I pazienti possono essere sottoposti nuovamente a screening per la partecipazione una volta che la pressione sanguigna è adeguatamente controllata;
7. Sindrome paraneoplastica nota o produzione ormonale "ectopica" da parte del tumore primario se incompatibile con la psilocibina, determinata in consultazione con il medico di cure palliative dello studio. I pazienti potrebbero essere arruolati se si determinasse che le condizioni del paziente sono compatibili con la somministrazione di psilocibina.
8. Condizioni cardiovascolari tra cui ipertensione non controllata, angina, un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa (ad esempio, fibrillazione atriale senza controllo della frequenza), attacco ischemico transitorio negli ultimi sei mesi, ictus, malattia vascolare periferica o polmonare (nessuna claudicatio attiva);
9. Epilessia incontrollata o storia di convulsioni negli ultimi 6 mesi;
10. Partecipanti con diabete che non sono in grado di saltare un pasto (pranzo) o il cui diabete richiede la somministrazione di farmaci più di due volte al giorno o che hanno avuto ipoglicemia sintomatica nei 30 giorni precedenti
11. Sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi;
12. Uso di altri agenti che sarebbe inappropriato assumere con la psilocibina a giudizio dello sperimentatore. Questi agenti possono includere farmaci psicoattivi da prescrizione (ad esempio benzodiazepine, litio, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina), farmaci che hanno un effetto farmacologico primario sui recettori della serotonina-2a (5-HT2A) (ad esempio olanzapina) o farmaci che sono monoamino ossidasi (MAO ) inibitori, qualsiasi potente induttore metabolico (ad es. rifamicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, nevirapina, efavirenz, taxolo, desametasone, erba di San Giovanni) o inibitori (ad es. inibitori della proteasi dell'HIV, itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, troleandomicina).

Da notare che, nei pazienti idonei, questi farmaci possono essere sospesi o ridotti gradualmente tra l’arruolamento nello studio e prima dell’inizio dell’intervento quando si ritiene sicuro farlo. Verrà quindi sviluppato un regime di riduzione sicuro e appropriato in base al particolare farmaco, caso per caso. Se si assume un inibitore MAO, la sessione di psilocibina non verrà condotta fino a quando non saranno trascorse almeno 5 emivite dell'agente dopo l'ultima dose. Ai pazienti a cui vengono prescritti oppioidi sarà consentito assumere il loro consueto regime posologico per l'analgesia, compreso l'uso di farmaci analgesici secondo necessità nei giorni di sessione di psilocibina.