進行がん患者に対するシロシビン支援による実存・愛着・関係（PEARL）療法

包含基準:

1. 18 歳以上。
2. 英語を話し、読む能力（研究担当者の判断に従って、患者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、PEARL介入に参加する）。
3. 医療記録や担当の腫瘍医や緩和ケア医によって認知障害が示されていない。
4. 腫瘍専門医または緩和ケア医の判断により、6か月を超える生存が期待されるステージIVの固形腫瘍がん、肉腫、内分泌がん、黒色腫、またはステージ4のリンパ腫の確定診断。
5. 少なくとも軽度のうつ病症状。患者健康質問票-9 (PHQ-9) で >8 と定義されている (Kroenke et al., 2001)。
6. 概説されているように、PEARL 介入およびプロトコルに参加し、完了することへの関心と能力。
7. 過去の病歴または血液検査のスクリーニングによって判定された正常な肝機能（INR<1.5、 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニン アミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) < 2x 正常範囲の上限、正常範囲のビリルビン、血小板 > 150)
8. 過去の病歴または血液検査のスクリーニングによって判定された正常な腎機能（eGFR>45）
9. 性的に活動的で妊娠の可能性がある参加者は、研究参加前、研究参加中、研究期間中、効果的な避妊を（医師に従って）実施しなければなりません。 性的に活動的で、パートナーに授精する可能性のある参加者は、シロシビン投与後、研究終了まで効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある参加者の場合、スクリーニング時に血清妊娠検査結果が陰性であることが必要です。 該当する参加者には、シロシビン投与の朝に尿妊娠検査が実施されます。 参加者は研究期間中妊娠または授乳中であることはできません。

10. 処方薬またはその他の物質を使用する場合、参加者は、治験責任医師の指示があった場合にはそれらの摂取を控えることに同意する必要があります。 これらには次のものが含まれます。

    • 治療チームによって承認された場合を除き、非処方薬、栄養補助食品、またはハーブサプリメントを使用しないこと（例外は治験責任医師によって評価され、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、および一般的な用量のビタミンおよびミネラルが含まれます） 、
    • シロシビン投与前の少なくとも2時間はニコチンを使用せず、シロシビン投与後約7時間まではニコチンを使用しないこと。
    • シロシビンセッションの日に治療センターに到着する前に、通常の朝に消費するのとほぼ同量のカフェイン含有飲料（コーヒー、紅茶など）を摂取し、
    • シロシビンセッションの朝は必要に応じて薬を服用しない（毎日の必要に応じたオピオイド鎮痛薬は除く）。
    • シロシビン投与後24時間以内は、アルコール飲料を含むいかなる向精神薬の使用も控えてください。
11. 参加者は、シロシビンが投与セッションの夜の注意力や集中力に影響を与える可能性があるため、セッション後、滞在先（自宅、ホテル、または別の場所）まで誰かに車で送ってもらう必要があります。

除外基準:

1. 脳のがんまたは脳への転移。
2. せん妄、精神病、または信頼関係の確立またはシロシビンへの安全な曝露と両立しないと判断されるその他の症状と一致する症状。
3. 過去にサイロシビンまたは他のサイケデリック薬に耐えられなかった経歴がある。
4. -双極性障害、精神病性障害、活性物質使用障害または自殺傾向を含む過去/現在の精神医学的診断（研究チームの裁量により、早死願望または死への準備とは区別される）;
5. 参加者が30歳未満で、一次親族に原発性精神病性障害のある人がいる場合。
6. 同じ日の 2 つの測定値に基づく重度の高血圧 (収縮期血圧 > 140/または拡張期血圧 > 90 として定義)。 2 回目の測定値が 140/90 を超えている場合、患者は別の日に別の測定値を測定するために連れてこられます。 血圧が適切に管理されたら、患者は参加のために再スクリーニングを受けることができます。
7. 既知の腫瘍随伴症候群、またはシロシビンと適合しない場合の原発腫瘍による「異所性」ホルモン産生。研究の緩和ケア医師と相談して決定。 患者の状態がシロシビン投与に適合すると判断された場合、患者を登録することができる。
8. 制御されていない高血圧、狭心症、臨床的に重大な心電図異常（心拍数制御のない心房細動など）、過去6か月の一過性虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患または肺血管疾患（活動性跛行なし）などの心血管疾患。
9. 過去6か月以内に制御不能なてんかんまたは発作歴がある。
10. 食事（昼食）を抜くことができない糖尿病患者、または1日2回以上の投薬が必要な糖尿病患者、または過去30日以内に症候性低血糖症を患った参加者
11. 過去 6 か月以内に消化管出血があった。
12. 研究者の判断により、シロシビンと併用するのが不適切と考えられる他の薬剤の使用。 これらの薬剤には、向精神性の処方薬（例、ベンゾジアゼピン、リチウム、選択的セロトニン再取り込み阻害剤）、セロトニン-2a（5-HT2A）受容体に主な薬理効果を有する薬剤（オランザピンなど）、またはモノアミンオキシダーゼ（MAO）である薬剤が含まれる場合があります。 ）阻害剤、あらゆる強力な代謝誘導剤（例： リファマイシン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、ネビラピン、エファビレンツ、タキソール、デキサメタゾン、セントジョーンズワート）または阻害剤（例： HIV プロテアーゼ阻害剤、イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、トロレアンドマイシン）。

注目すべきことに、適切な患者では、安全であると判断された場合、研究登録と介入開始前の間で、これらの薬剤の投与を一時停止または減量することができます。 その後、特定の薬剤に基づいて、ケースバイケースで安全で適切な漸減レジメンが開発されます。 MAO阻害剤を服用している場合、最後の投与後少なくとも5半減期が経過するまではシロシビンセッションは実施されません。 オピオイドを処方された患者は、シロシビンセッションの日に必要に応じて鎮痛薬を使用するなど、鎮痛のための通常の用量レジメンを取ることが許可されます。