Psilocybin-assistert eksistensiell, tilknytning og relasjonell (PEARL) terapi for pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

1. >18 år gammel;
2. Evne til å snakke og lese engelsk (pasienten gir skriftlig informert samtykke og deltar i PEARL-intervensjon, som bestemt av studiepersonell);
3. Ingen kognitiv svikt angitt i journal eller av behandlende onkolog eller palliativ lege;
4. Bekreftet diagnose av solide svulster i stadium IV, sarkom, endokrine kreftformer, melanomkreft eller stadium 4 lymfom med forventet overlevelse på mer enn 6 måneder som bestemt av deres onkolog eller palliativ lege;
5. Minst milde depressive symptomer, definert som >8 på Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Interesse for og evne til å delta i og fullføre PEARL-intervensjonen og protokollen som skissert;
7. Normal leverfunksjon som bestemt av tidligere sykehistorie eller/og screening av blodprøver (INR <1,5, Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) < 2x øvre normalgrense, normalområde bilirubin, blodplater > 150)
8. Normal nyrefunksjon bestemt av tidligere sykehistorie eller/og screening av blodprøver (eGFR>45)
9. Deltakere som er seksuelt aktive og kan bli gravide, må bruke effektiv prevensjon (i henhold til legen deres), før studiestart, under studiedeltakelse og under studiens varighet. Deltakere som er seksuelt aktive og kan inseminere en partner, må godta å bruke effektiv prevensjon etter psilocybinadministrasjon til slutten av studien. For deltakere i fertil alder kreves et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening. En uringraviditetstest vil bli administrert om morgenen for psilocybinadministrasjon for aktuelle deltakere. Deltakerne kan ikke være gravide eller ammende under varigheten av studien;

10. Hvis du bruker foreskrevne medisiner eller andre stoffer, må deltakerne samtykke i å avstå fra å ta dem hvis instruert av studieforskere. Disse inkluderer:

    • ikke bruker reseptfrie medisiner, kosttilskudd eller urtetilskudd unntatt når det er godkjent av behandlingsteamet (unntak vil bli evaluert av etterforskeren og vil inkludere paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og vanlige doser av vitaminer og mineraler) ,
    • ikke bruker nikotin i minst 2 timer før psilocybinadministrasjon, og ikke igjen før ca. 7 timer etter psilocybinadministrering,
    • inntak av omtrent samme mengde koffeinholdige drikker (f.eks. kaffe, te) som de inntar på en vanlig morgen før de ankommer behandlingssenteret for psilocybin-sesjonsdagen,
    • ikke tar noen medisiner etter behov om morgenen med psilocybinøkter (med unntak av daglige og etter behov opioid smertestillende medisiner),
    • avstå fra å bruke psykoaktive stoffer, inkludert alkoholholdige drikker, innen 24 timer etter psilocybin-administrasjonen.
11. Deltakerne må få noen til å kjøre dem etter økten til der de bor (hjem, hotell eller et annet sted), fordi psilocybin kan påvirke deres årvåkenhet og konsentrasjon på kvelden for doseringsøkten.

Ekskluderingskriterier:

1. Kreft i hjernen eller metastase til hjernen;
2. Symptomer forenlig med delirium, psykose eller andre symptomer som anses å være uforenlige med etablering av rapport eller sikker eksponering for psilocybin;
3. En historie med tidligere intoleranse av psilocybin eller andre psykedelika;
4. Tidligere/nåværende psykiatriske diagnoser inkludert bipolar lidelse, psykotiske lidelser, forstyrrelser i bruk av aktive stoffer eller suicidalitet (til forskjell fra ønske om fremskyndet død eller beredskap for død, etter studieteamets skjønn);
5. Hvis deltakeren er under 30 år og har førstegradsslektning med en primær psykotisk lidelse;
6. Alvorlig hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140/eller diastolisk trykk >90) basert på to målinger på samme dag. Hvis den andre avlesningen forblir over 140/90 kan pasienten bringes inn for en ny avlesning på en annen dag. Pasienter kan screenes på nytt for deltakelse når blodtrykket er tilstrekkelig kontrollert;
7. Kjent paraneoplastisk syndrom eller "ektopisk" hormonproduksjon av primærtumoren hvis uforenlig med psilocybin, bestemt i samråd med studiens palliative lege. Pasienter kan bli registrert hvis det fastslås at pasientens tilstand er forenlig med psilocybinadministrasjon.
8. Kardiovaskulære tilstander inkludert ukontrollert hypertensjon, angina, en klinisk signifikant EKG-abnormitet (f.eks. atrieflimmer uten frekvenskontroll), forbigående iskemisk angrep i løpet av de siste seks månedene, slag, perifer eller pulmonal vaskulær sykdom (ingen aktiv claudicatio);
9. Ukontrollert epilepsi eller historie med anfall de siste 6 månedene;
10. Deltakere med diabetes som ikke kan hoppe over et måltid (lunsj), eller hvis diabetes krever administrering av medisiner mer enn to ganger daglig, eller som har hatt symptomatisk hypoglykemi i løpet av de siste 30 dagene
11. GI-blødning de siste 6 månedene;
12. Bruk av andre midler som ville være upassende å ta med psilocybin etter etterforskerens vurdering. Disse midlene kan inkludere psykoaktive reseptbelagte medisiner (f.eks. benzodiazepiner, litium, selektive serotoninreopptakshemmere), medisiner som har en primær farmakologisk effekt på serotonin-2a (5-HT2A) reseptorer (f.eks. olanzapin), eller medisiner som er monoaminoksidase (MA). ) hemmere, eventuelle potente metabolske induktorer (f.eks. rifamycin, rifampin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, nevirapin, efavirenz, taxol, deksametason, johannesurt) eller hemmere (f.eks. HIV-proteasehemmere, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, troleandomycin).

Vær oppmerksom på at hos egnede pasienter kan disse medisinene settes på pause eller trappes ned mellom studieregistrering og før start av intervensjonen når det anses som trygt å gjøre det. Et trygt og hensiktsmessig nedtrappingsregime vil deretter bli utviklet basert på den aktuelle medisinen, fra sak til sak. Hvis du tar en MAO-hemmer, vil ikke psilocybinøkten gjennomføres før minst 5 halveringstider av legemidlet har gått etter siste dose. Pasienter som er foreskrevet opioider vil få lov til å ta sitt vanlige doseregime for analgesi, inkludert bruk av etter behov smertestillende medisiner på psilocybin-sesjonsdager.