Psilocybin-assisteret eksistentiel, tilknytning og relationel (PEARL) terapi til patienter med avanceret cancer

Inklusionskriterier:

1. >18 år;
2. Evne til at tale og læse engelsk (patienten skal give skriftligt informeret samtykke og deltage i PEARL intervention, som bestemt af undersøgelsens personale);
3. Ingen kognitiv svækkelse angivet i journalen eller af behandlende onkolog eller palliativ læge;
4. Bekræftet diagnose af fase IV solid tumorcancer, sarkom, endokrin, melanom cancer eller stadium 4 lymfom med forventet overlevelse på mere end 6 måneder som bestemt af deres onkolog eller palliative læge;
5. Mindst milde depressive symptomer, defineret som >8 på Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Interesse for og evne til at deltage i og fuldføre PEARL-interventionen og protokollen som skitseret;
7. Normal leverfunktion som bestemt af tidligere sygehistorie eller/og screening af blodprøver (INR <1,5, Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) < 2x øvre grænse for normal normal bilirubin, blodplader > 150)
8. Normal nyrefunktion som bestemt af tidligere sygehistorie eller/og screening af blodprøver (eGFR>45)
9. Deltagere, der er seksuelt aktive og kan blive gravide, skal bruge effektiv prævention (ifølge deres læge), før studiestart, under studiedeltagelse og i undersøgelsens varighed. Deltagere, der er seksuelt aktive og kunne inseminere en partner, skal acceptere at bruge effektiv prævention efter psilocybinadministration indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. For deltagere i den fødedygtige alder kræves et negativt serumgraviditetstestresultat ved screeningen. En uringraviditetstest vil blive indgivet om morgenen efter administration af psilocybin for relevante deltagere. Deltagerne kan ikke være gravide eller ammende under undersøgelsens varighed;

10. Hvis de bruger ordineret medicin eller andre stoffer, skal deltagerne acceptere at afstå fra at tage dem, hvis de bliver instrueret af undersøgelsens efterforskere. Disse omfatter:

    • ikke bruger receptpligtig medicin, kosttilskud eller naturlægemidler, undtagen når det er godkendt af behandlingsteamet (undtagelser vil blive evalueret af efterforskeren og vil omfatte acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og almindelige doser af vitaminer og mineraler) ,
    • ikke bruger nikotin i mindst 2 timer før administration af psilocybin og ikke igen før cirka 7 timer efter administration af psilocybin,
    • indtager omtrent den samme mængde koffeinholdige drikkevarer (f.eks. kaffe, te), som de indtager en sædvanlig morgen, før de ankommer til behandlingscentret til psilocybin-sessionsdagen,
    • ikke tager nogen efter behov medicin om morgenen med psilocybin-sessioner (med undtagelse af daglig og efter behov opioid smertestillende medicin),
    • afstå fra at bruge psykoaktive stoffer, herunder alkoholholdige drikkevarer, inden for 24 timer efter psilocybinindgivelsen.
11. Deltagerne skal have nogen til at køre dem efter sessionen til hvor de opholder sig (hjem, hotel eller et andet sted), fordi psilocybin kan påvirke deres årvågenhed og koncentration om aftenen for doseringssessionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kræft i hjernen eller metastase til hjernen;
2. Symptomer i overensstemmelse med delirium, psykose eller andre symptomer, der vurderes at være uforenelige med etablering af rapport eller sikker eksponering for psilocybin;
3. En historie med tidligere intolerance af psilocybin eller andre psykedelika;
4. Tidligere/nuværende psykiatriske diagnoser, herunder bipolar lidelse, psykotiske lidelser, forstyrrelser i brugen af ​​aktive stoffer eller suicidalitet (til forskel fra ønske om fremskyndet død eller parathed til død, efter undersøgelsesholdets skøn);
5. Hvis deltageren er under 30 år og har førstegradsslægtning med en primær psykotisk lidelse;
6. Svær hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140/eller diastolisk tryk >90) baseret på to aflæsninger på samme dag. Hvis den anden aflæsning forbliver over 140/90, kan patienten bringes ind til en ny aflæsning på en anden dag. Patienter kan screenes igen for deltagelse, når blodtrykket er tilstrækkeligt kontrolleret;
7. Kendt paraneoplastisk syndrom eller "ektopisk" hormonproduktion af den primære tumor, hvis det er uforeneligt med psilocybin, bestemt i samråd med undersøgelsens palliative læge. Patienter kan tilmeldes, hvis det fastslås, at patientens tilstand er forenelig med psilocybinadministration.
8. Kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, angina, en klinisk signifikant EKG-abnormitet (f.eks. atrieflimren uden hastighedskontrol), forbigående iskæmisk anfald i de sidste seks måneder, slagtilfælde, perifer eller pulmonær vaskulær sygdom (ingen aktiv claudicatio);
9. Ukontrolleret epilepsi eller historie med anfald inden for de seneste 6 måneder;
10. Deltagere med diabetes, som ikke er i stand til at springe et måltid over (frokost), eller hvis diabetes kræver administration af medicin mere end to gange dagligt, eller som har haft symptomatisk hypoglykæmi inden for de foregående 30 dage
11. GI-blødning i de sidste 6 måneder;
12. Brug af andre midler, som ville være upassende at tage sammen med psilocybin efter investigatorens vurdering. Disse midler kan omfatte psykoaktive receptpligtige lægemidler (f.eks. benzodiazepiner, lithium, selektive serotoningenoptagelseshæmmere), medicin med en primær farmakologisk effekt på serotonin-2a (5-HT2A) receptorer (f.eks. olanzapin) eller medicin, der er monoOaminoxidase (MA) ) inhibitorer, enhver potent metabolisk inducer (f.eks. rifamycin, rifampin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, nevirapin, efavirenz, taxol, dexamethason, perikon) eller inhibitorer (f.eks. HIV-proteasehæmmere, itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin).

Det skal bemærkes, at hos egnede patienter kan disse medikamenter blive sat på pause eller nedtrappet mellem undersøgelsesindskrivningen og før påbegyndelsen af ​​interventionen, når det anses for sikkert at gøre det. Et sikkert og passende nedtrapningsregime vil derefter blive udviklet baseret på den særlige medicin, fra sag til sag. Hvis du tager en MAO-hæmmer, vil psilocybin-sessionen ikke blive udført, før der er gået mindst 5 halveringstider af midlet efter den sidste dosis. Patienter, der får ordineret opioider, vil få lov til at tage deres sædvanlige dosisregime til analgesi, herunder brug af efter behov smertestillende medicin på psilocybin-sessionsdage.