Psilocybin-unterstützte Existenz-, Bindungs- und Beziehungstherapie (PEARL) für Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. >18 Jahre alt;
2. Fähigkeit, Englisch zu sprechen und zu lesen (der Patient muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und an der PEARL-Intervention teilnehmen, wie vom Studienpersonal festgelegt);
3. Keine kognitive Beeinträchtigung in der Krankenakte oder vom behandelnden Onkologen oder Palliativmediziner angegeben;
4. Bestätigte Diagnose eines soliden Tumorkrebses im Stadium IV, eines Sarkoms, eines endokrinen Krebses, eines Melanomkrebses oder eines Lymphoms im Stadium 4 mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 6 Monaten, wie von Ihrem Onkologen oder Palliativmediziner festgelegt;
5. Zumindest leichte depressive Symptome, definiert als >8 im Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Interesse an und Fähigkeit, wie beschrieben an der PEARL-Intervention und dem PEARL-Protokoll teilzunehmen und diese abzuschließen;
7. Normale Leberfunktion, bestimmt durch Vorgeschichte oder/und Screening-Blutuntersuchungen (INR < 1,5, Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (AST/ALT) < 2x Obergrenze des Normalwerts, Normalbereich Bilirubin, Blutplättchen > 150)
8. Normale Nierenfunktion, bestimmt durch Vorgeschichte oder/und Screening-Blutuntersuchungen (eGFR>45)
9. Teilnehmerinnen, die sexuell aktiv sind und schwanger werden könnten, müssen (gemäß ihrem Arzt) vor Studienbeginn, während der Studienteilnahme und für die Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Teilnehmer, die sexuell aktiv sind und einen Partner befruchten könnten, müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung nach der Psilocybin-Verabreichung bis zum Ende der Studie zustimmen. Für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter ist beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis erforderlich. Bei den entsprechenden Teilnehmern wird am Morgen der Psilocybin-Verabreichung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Teilnehmer dürfen während der Dauer der Studie nicht schwanger sein oder stillen.

10. Wenn Sie verschriebene Medikamente oder andere Substanzen einnehmen, müssen die Teilnehmer zustimmen, auf deren Einnahme zu verzichten, wenn sie von den Prüfärzten dazu aufgefordert werden. Diese beinhalten:

    • Verwenden Sie keine nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterzusätze, es sei denn, dies wurde vom Behandlungsteam genehmigt (Ausnahmen werden vom Prüfarzt geprüft und umfassen Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und übliche Dosen von Vitaminen und Mineralstoffen). ,
    • mindestens 2 Stunden vor der Psilocybin-Verabreichung kein Nikotin konsumieren und erst etwa 7 Stunden nach der Psilocybin-Verabreichung wieder Nikotin konsumieren,
    • Sie konsumieren ungefähr die gleiche Menge an koffeinhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Tee), die sie an einem normalen Morgen konsumieren, bevor sie für den Tag der Psilocybin-Sitzung im Behandlungszentrum ankommen.
    • keine Medikamente nach Bedarf am Morgen der Psilocybin-Sitzungen einnehmen (mit Ausnahme täglicher und nach Bedarf verabreichter Opioid-Schmerzmittel),
    • Verzicht auf den Konsum psychoaktiver Drogen, einschließlich alkoholischer Getränke, innerhalb von 24 Stunden nach der Psilocybin-Verabreichung.
11. Die Teilnehmer müssen nach der Sitzung von jemandem zu ihrem Aufenthaltsort (zu Hause, ins Hotel oder an einen anderen Ort) gefahren werden, da Psilocybin ihre Aufmerksamkeit und Konzentration am Abend der Dosierungssitzung beeinträchtigen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Krebs des Gehirns oder Metastasierung des Gehirns;
2. Symptome, die mit einem Delirium, einer Psychose oder anderen Symptomen in Zusammenhang stehen, die als unvereinbar mit der Herstellung einer Beziehung oder einer sicheren Psilocybin-Exposition gelten;
3. Eine Vorgeschichte von Unverträglichkeiten gegenüber Psilocybin oder anderen Psychedelika;
4. Frühere/aktuelle psychiatrische Diagnosen, einschließlich bipolarer Störung, psychotischer Störungen, Störungen des Wirkstoffkonsums oder Suizidalität (im Unterschied zum Wunsch nach beschleunigtem Tod oder Todesbereitschaft, je nach Ermessen des Studienteams);
5. Wenn der Teilnehmer unter 30 Jahre alt ist und einen Verwandten ersten Grades mit einer primären psychotischen Störung hat;
6. Schwere Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck >140/oder diastolischer Druck >90), basierend auf zwei Messungen am selben Tag. Wenn die zweite Ablesung über 140/90 liegt, kann der Patient zu einer weiteren Ablesung an einem anderen Tag eingeladen werden. Sobald der Blutdruck ausreichend kontrolliert ist, können Patienten erneut auf ihre Teilnahme untersucht werden.
7. Bekanntes paraneoplastisches Syndrom oder „ektopische“ Hormonproduktion durch den Primärtumor bei Unverträglichkeit mit Psilocybin, bestimmt in Absprache mit dem Palliativmediziner der Studie. Patienten könnten aufgenommen werden, wenn festgestellt wird, dass der Zustand des Patienten mit der Verabreichung von Psilocybin vereinbar ist.
8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Angina pectoris, einer klinisch signifikanten EKG-Anomalie (z. B. Vorhofflimmern ohne Frequenzkontrolle), vorübergehender ischämischer Anfall in den letzten sechs Monaten, Schlaganfall, periphere oder pulmonale Gefäßerkrankung (keine aktive Claudicatio);
9. Unkontrollierte Epilepsie oder Anfälle in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten;
10. Teilnehmer mit Diabetes, die nicht in der Lage sind, eine Mahlzeit (Mittagessen) auszulassen, oder deren Diabetes die Einnahme von Medikamenten mehr als zweimal täglich erfordert oder die in den letzten 30 Tagen eine symptomatische Hypoglykämie hatten
11. Magen-Darm-Blutung in den letzten 6 Monaten;
12. Verwendung anderer Wirkstoffe, deren Einnahme zusammen mit Psilocybin nach Einschätzung des Prüfarztes ungeeignet wäre. Zu diesen Wirkstoffen können psychoaktive verschreibungspflichtige Medikamente (z. B. Benzodiazepine, Lithium, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer), Medikamente mit primärer pharmakologischer Wirkung auf Serotonin-2a (5-HT2A)-Rezeptoren (z. B. Olanzapin) oder Medikamente gehören, die Monoaminoxidase (MAO) sind ) Inhibitoren, alle wirksamen Stoffwechselinduktoren (z. B. Rifamycin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Nevirapin, Efavirenz, Taxol, Dexamethason, Johanniskraut) oder Hemmstoffe (z. B. HIV-Proteasehemmer, Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Troleandomycin).

Zu beachten ist, dass bei geeigneten Patienten diese Medikamente zwischen der Studieneinschreibung und vor Beginn der Intervention pausiert oder reduziert werden können, wenn dies als sicher erachtet wird. Anschließend wird von Fall zu Fall ein sicheres und geeignetes Ausschleichschema basierend auf dem jeweiligen Medikament entwickelt. Bei Einnahme eines MAO-Hemmers wird die Psilocybin-Sitzung erst dann durchgeführt, wenn nach der letzten Dosis mindestens 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs verstrichen sind. Patienten, denen Opioide verschrieben wurden, dürfen ihre übliche Dosis zur Analgesie einnehmen, einschließlich der Verwendung von schmerzstillenden Medikamenten nach Bedarf an Psilocybin-Sitzungstagen.