Psilocybine-ondersteunde existentiële, gehechtheids- en relationele (PEARL) therapie voor patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. >18 jaar;
2. Vermogen om Engels te spreken en te lezen (patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en deelnemen aan PEARL-interventie, zoals bepaald door onderzoekspersoneel);
3. Geen cognitieve stoornissen aangegeven in het medisch dossier of door de behandelend oncoloog of arts voor palliatieve zorg;
4. Bevestigde diagnose van solide tumorkanker in stadium IV, sarcoom, endocriene kanker, melanoomkanker of stadium 4 lymfoom met een verwachte overleving van meer dan 6 maanden, zoals bepaald door hun oncoloog of arts voor palliatieve zorg;
5. Tenminste milde depressieve symptomen, gedefinieerd als >8 op de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) (Kroenke et la., 2001);
6. Interesse in en vermogen om deel te nemen aan de PEARL-interventie en het protocol, zoals beschreven, en deze te voltooien;
7. Normaal functioneren van de lever zoals bepaald op basis van de medische voorgeschiedenis en/of screening van bloedonderzoek (INR<1,5, Aspartaataminotransferase/Alanine Aminotransferase (AST/ALT) < 2x bovengrens van normaal, bilirubine in normaal bereik, bloedplaatjes > 150)
8. Normaal nierfunctioneren zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en/of screening van bloedonderzoek (eGFR>45)
9. Deelnemers die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken (volgens hun arts), voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van het onderzoek. Deelnemers die seksueel actief zijn en een partner kunnen insemineren, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie na toediening van psilocybine tot het einde van de studie. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, is bij de screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat vereist. Voor de deelnemers zal er op de ochtend van de toediening van psilocybine een urinezwangerschapstest worden afgenomen. Deelnemers mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger zijn of borstvoeding geven;

10. Als de deelnemers voorgeschreven medicijnen of andere stoffen gebruiken, moeten ze ermee instemmen deze niet te gebruiken, op instructie van de onderzoeksonderzoekers. Deze omvatten:

    • geen gebruik maken van vrij verkrijgbare medicijnen, voedingssupplementen of kruidensupplementen, behalve wanneer dit is goedgekeurd door het behandelteam (uitzonderingen worden beoordeeld door de onderzoeker en omvatten paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en gebruikelijke doses vitamines en mineralen) ,
    • geen nicotine gebruiken gedurende ten minste 2 uur vóór de toediening van psilocybine, en niet opnieuw tot ongeveer 7 uur na de toediening van psilocybine,
    • het consumeren van ongeveer dezelfde hoeveelheid cafeïnehoudende dranken (bijvoorbeeld koffie, thee) die ze op een gebruikelijke ochtend consumeren voordat ze bij het behandelcentrum aankomen voor de psilocybine-sessiedag,
    • geen medicijnen innemen als dat nodig is op de ochtenden van psilocybine-sessies (met uitzondering van dagelijkse en indien nodig opioïde pijnstillers),
    • afzien van het gebruik van psychoactieve drugs, inclusief alcoholische dranken, binnen 24 uur na toediening van psilocybine.
11. Deelnemers moeten ze na de sessie door iemand laten rijden naar de plek waar ze verblijven (thuis, hotel of een andere locatie), omdat psilocybine hun alertheid en concentratie op de avond van de doseringssessie kan beïnvloeden.

Uitsluitingscriteria:

1. Kanker van de hersenen of metastase naar de hersenen;
2. Symptomen die consistent zijn met delirium, psychose of andere symptomen die onverenigbaar worden geacht met het opbouwen van een goede verstandhouding of veilige blootstelling aan psilocybine;
3. Een geschiedenis van onverdraagzaamheid van psilocybine of andere psychedelica in het verleden;
4. Vroegere/huidige psychiatrische diagnoses, waaronder bipolaire stoornis, psychotische stoornissen, stoornissen in het gebruik van werkzame stoffen of suïcidaliteit (in tegenstelling tot het verlangen naar een versnelde dood of de bereidheid tot de dood, naar goeddunken van het onderzoeksteam);
5. Indien de deelnemer jonger is dan 30 jaar en een eerstegraads familielid heeft met een primaire psychotische stoornis;
6. Ernstige hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140/of diastolische druk >90) op basis van twee metingen op dezelfde dag. Als de tweede meting meer dan 140/90 blijft, kan de patiënt op een andere dag worden binnengebracht voor een nieuwe meting. Patiënten kunnen opnieuw worden gescreend op deelname zodra de bloeddruk voldoende onder controle is;
7. Bekend paraneoplastisch syndroom of ‘ectopische’ hormoonproductie door de primaire tumor indien onverenigbaar met psilocybine, bepaald in overleg met de palliatieve zorgarts van het onderzoek. Patiënten kunnen worden ingeschreven als wordt vastgesteld dat de toestand van de patiënt verenigbaar is met de toediening van psilocybine.
8. Cardiovasculaire aandoeningen waaronder ongecontroleerde hypertensie, angina pectoris, een klinisch significante ECG-afwijking (bijv. atriumfibrilleren zonder frequentiecontrole), transiënte ischemische aanval in de afgelopen zes maanden, beroerte, perifere of pulmonale vasculaire ziekte (geen actieve claudicatio);
9. Ongecontroleerde epilepsie of een voorgeschiedenis van aanvallen in de afgelopen 6 maanden;
10. Deelnemers met diabetes die geen maaltijd (lunch) kunnen overslaan, of bij wie de diabetes meer dan tweemaal daags medicatie vereist, of die in de voorafgaande 30 dagen symptomatische hypoglykemie hebben gehad
11. GI-bloeding in de afgelopen 6 maanden;
12. Gebruik van andere middelen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om samen met psilocybine in te nemen. Deze middelen kunnen onder meer psychoactieve voorgeschreven medicijnen zijn (bijvoorbeeld benzodiazepines, lithium, selectieve serotonineheropnameremmers), medicijnen die een primair farmacologisch effect hebben op serotonine-2a (5-HT2A)-receptoren (bijvoorbeeld olanzapine), of medicijnen die monoamineoxidase (MAO) zijn. ) remmers, alle krachtige metabolische inductoren (bijv. rifamycine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, nevirapine, efavirenz, taxol, dexamethason, sint-janskruid) of remmers (bijv. HIV-proteaseremmers, itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, troleandomycine).

Let op: bij geschikte patiënten kunnen deze medicijnen worden gepauzeerd of afgebouwd tussen de deelname aan het onderzoek en vóór het begin van de interventie, wanneer dit veilig wordt geacht. Vervolgens zal er van geval tot geval een veilig en geschikt afbouwregime worden ontwikkeld op basis van de specifieke medicatie. Als u een MAO-remmer gebruikt, wordt de psilocybinesessie pas uitgevoerd nadat ten minste vijf halfwaardetijden van het middel zijn verstreken na de laatste dosis. Patiënten aan wie opioïden worden voorgeschreven, mogen hun gebruikelijke doseringsschema voor analgesie volgen, inclusief het gebruik van indien nodig pijnstillende medicijnen op psilocybine-sessiedagen.