裸盖菇素辅助晚期癌症患者的存在、依恋和关系 (PEARL) 疗法

纳入标准：

1. >18岁；
2. 能够说和读英语（患者需提供书面知情同意书并参与 PEARL 干预，由研究人员确定）；
3. 医疗记录或主治肿瘤科医生或姑息治疗医生没有表明存在认知障碍；
4. 确诊为 IV 期实体瘤癌症、肉瘤、内分泌癌、黑色素瘤癌症或 4 期淋巴瘤，且由肿瘤科医生或姑息治疗医师确定预期生存期超过 6 个月；
5. 至少有轻度抑郁症状，根据患者健康问卷 9 (PHQ-9) 定义为 >8（Kroenke 等，2001）；
6. 有兴趣并有能力参与和完成概述的 PEARL 干预和方案；
7. 根据既往病史或/和筛查血液检查确定肝功能正常（INR<1.5， 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) < 2x 正常上限，胆红素正常范围，血小板 > 150)
8. 根据既往病史或/和筛查血液检查确定肾功能正常（eGFR>45）
9. 性活跃且可能怀孕的参与者必须在进入研究之前、参与研究期间以及研究期间采取有效的节育措施（根据其医生）。 性活跃且可以使伴侣受精的参与者必须同意在服用裸盖菇素后直至研究结束时使用有效的避孕措施。 对于有生育能力的参与者，筛选时需要血清妊娠检测结果呈阴性。 对于适用的参与者，将在服用裸盖菇素的当天早上进行尿液妊娠测试。 参与者在研究期间不能怀孕或哺乳；

10. 如果使用处方药或其他物质，参与者必须同意在研究调查人员的指示下不服用它们。 这些包括：

    • 除非经治疗团队批准，否则不使用任何非处方药、营养补充剂或草药补充剂（例外情况将由研究者评估，包括对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药以及常见剂量的维生素和矿物质） ,
    • 在给予裸盖菇素之前至少 2 小时不使用尼古丁，并且直到给予裸盖菇素后大约 7 小时才再次使用尼古丁，
    • 在裸盖菇素疗程当天到达治疗中心之前，饮用的含咖啡因饮料（例如咖啡、茶）量与平常早上消耗的量大致相同，
    • 在裸盖菇素疗程的早晨不服用任何按需药物（每日和按需服用阿片类止痛药除外），
    • 服用裸盖菇素后 24 小时内避免使用任何精神活性药物，包括酒精饮料。
11. 参与者必须在会议结束后有人开车送他们到他们居住的地方（家、酒店或其他地点），因为裸盖菇素可能会影响他们在给药会议当晚的警觉性和注意力。

排除标准：

1. 脑癌或脑转移；
2. 符合谵妄、精神病的症状，或被判断为与建立融洽关系或安全接触裸盖菇素不相容的其他症状；
3. 过去对裸盖菇素或其他致幻剂有不耐受史；
4. 过去/现在的精神疾病诊断，包括双相情感障碍、精神病、活性物质使用障碍或自杀倾向（根据研究团队的判断，与加速死亡的愿望或准备死亡的愿望不同）；
5. 如果参与者年龄在 30 岁以下，并且其一级亲属患有原发性精神障碍；
6. 根据同一天的两次读数，严重高血压（定义为收缩压 >140/或舒张压 >90）。 如果第二次读数仍然超过 140/90，则可以带患者在另一天进行另一次读数。 一旦血压得到充分控制，就可以重新筛选患者的参与情况；
7. 如果与裸盖菇素不相容，则由原发肿瘤产生已知的副肿瘤综合征或“异位”激素，由与研究姑息治疗医生协商确定。 如果确定患者的病情适合使用裸盖菇素，则可以招募患者。
8. 心血管疾病，包括不受控制的高血压、心绞痛、临床上显着的心电图异常（例如，心房颤动且心率无法控制）、过去六个月内短暂性脑缺血发作、中风、外周或肺血管疾病（无活动性跛行）；
9. 未受控制的癫痫或过去 6 个月内有癫痫发作史；
10. 患有糖尿病的参与者无法跳过一餐（午餐），或者糖尿病需要每天服药两次以上，或者在过去 30 天内出现有症状的低血糖
11. 过去 6 个月内胃肠道出血；
12. 根据研究者的判断，使用其他不适合与裸盖菇素一起服用的药物。 这些药物可能包括精神活性处方药（例如苯二氮卓类药物、锂、选择性血清素再摄取抑制剂）、对 5-羟色胺-2a (5-HT2A) 受体具有主要药理作用的药物（例如奥氮平）或单胺氧化酶 (MAO) 药物）抑制剂，任何有效的代谢诱导剂（例如 利福霉素、利福平、利福布汀、利福喷汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、奈韦拉平、依非韦伦、紫杉醇、地塞米松、圣约翰草）或抑制剂（例如 HIV蛋白酶抑制剂、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素）。

值得注意的是，对于合适的患者，在研究入组之间和干预开始之前（如果认为这样做是安全的），可以暂停或逐渐减少这些药物的使用。 然后，将根据特定药物的具体情况制定安全且适当的减量方案。 如果服用 MAO 抑制剂，裸盖菇素疗程将在最后一次剂量后至少经过 5 个药物半衰期后才会进行。 服用阿片类药物的患者将被允许采取通常的镇痛剂量方案，包括在裸盖菇素治疗日根据需要使用镇痛药物。