Průzkumná studie ke zkoumání účinku FE 999302 při podávání společně s folitropinem delta během řízené stimulace vaječníků (Celestial-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu subjektu podepsaný před jakoukoli činností související se studiem.
2. V dobrém fyzickém a duševním zdraví podle posouzení vyšetřovatele.
3. Hladiny anti-Müllerian hormonu (AMH) v séru 15,0-35,0 pmol/l při screeningu (měřeno v centrální laboratoři).
4. Ženy před menopauzou ve věku od 18 do 40 let. Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let (včetně 18. narozenin) a ne více než 40 let (do dne před 41. narozeninami).
5. Neplodné ženy s diagnostikovanou tubární neplodností, nevysvětlitelnou neplodností, endometriózou stadia I/II nebo s partnery s diagnostikovanou neplodností mužského faktoru, způsobilé pro in vitro fertilizaci (IVF) a/nebo intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI) s použitím čerstvých nebo zmrazených ejakulovaných spermií od mužského partnera nebo dárce spermatu.
6. Neplodnost po dobu alespoň 1 roku před screeningem u subjektů <35 let nebo po dobu alespoň 6 měsíců u subjektů ≥35 let (nevztahuje se na případ tubární nebo těžké neplodnosti mužského faktoru).
7. Nebyly zahájeny více než dva kontrolované ovariální stimulační cykly bez ohledu na výsledek (s přihlédnutím k vylučovacím kritériím 2 a 3) a subjekt musí být vhodný pro léčbu 10 nebo 15 µg/den folitropinu delta (odpovídající 150 nebo 225 IU).
8. Pravidelné menstruační cykly 24–35 dní (oba včetně), předpokládá se, že jsou ovulační.
9. Časná folikulární fáze (den cyklu 2-5) sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) mezi 1 a 15 IU/l (měřeno v centrální laboratoři).
10. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 (oba včetně) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Známý syndrom polycystických ovarií (PCOS) nebo známá endometrióza stadium III-IV (Americká společnost pro reprodukční medicínu, 2012).
2. Špatná odpověď v předchozím cyklu kontrolované ovariální stimulace s použitím počáteční dávky gonadotropinu 150 IU/den nebo vyšší. Špatná odpověď je definována jako odebrání < 4 oocytů nebo zrušení cyklu před odebráním oocytů v důsledku nedostatečného vývoje folikulů.
3. Nadměrná ovariální odpověď v předchozím kontrolovaném cyklu ovariální stimulace pro IVF/ICSI s použitím denní dávky FSH/lidského menopauzálního gonadotropinu (hMG) ≤225 IU, definovaná jako ≥25 odebraných oocytů nebo zrušení cyklu před odebráním oocytů v důsledku nadměrné ovariální odpovědi, včetně riziko ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS).
4. Jeden nebo více folikulů ≥10 mm (včetně cyst) pozorovaných na transvaginálním ultrazvuku před randomizací 1. den stimulace (před randomizací je povolena punkce cyst).
5. Známá anamnéza opakovaného potratu (definovaného jako tři po sobě jdoucí ztráty po ultrazvukovém potvrzení těhotenství [kromě mimoděložního těhotenství] a před 24. týdnem těhotenství).
6. Jakékoli známé klinicky významné systémové onemocnění (např. diabetes závislý na inzulínu).
7. Jakékoli známé endokrinní nebo metabolické abnormality (hypofýza, nadledviny, slinivka, játra nebo ledviny) s výjimkou kontrolovaného onemocnění funkce štítné žlázy.
8. Známé nádory vaječníků, prsu, dělohy, nadledvinek, hypofýzy nebo hypotalamu, které by kontraindikovaly použití gonadotropinů.
9. Jakýkoli abnormální nález klinické chemie a hematologie při screeningu nebo vitálních funkcí při randomizaci, které zkoušející posoudí jako klinicky významné a/nebo vyžadují intervenci.
10. V současné době kojím.
11. Nediagnostikované vaginální krvácení.
12. Nálezy při gynekologickém vyšetření při screeningu, které vylučují stimulaci gonadotropinů nebo jsou spojeny se sníženou možností otěhotnění, např. vrozené abnormality dělohy nebo zadržené nitroděložní tělísko.
13. Těhotenství (negativní těhotenské testy z moči musí být zdokumentovány při screeningu a před randomizací) nebo kontraindikace těhotenství.
14. Užívání modifikátorů plodnosti během posledního menstruačního cyklu před screeningem, včetně dehydroepiandrosteronu (DHEA) a metforminu nebo programování cyklu s perorálními kontraceptivy, progestogeny nebo estrogenovými přípravky