Ivosidenib rozšířil program přístupu v recidivující/refrakterní AML s mutací IDH1

Kritéria pro zařazení:

1. Být ≥12 let a vážit alespoň přibližně 100 liber.
2. Mít AML s relabujícím nebo refrakterním onemocněním.
3. Zdokumentované onemocnění s mutací genu IDH1 R132. (Stav mutace IDH1 bude založen na místním vyhodnocení.)
4. Být schopen porozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas/souhlas. Zákonně oprávněný zástupce může udělit souhlas jménem pacienta, který jinak není schopen poskytnout informovaný souhlas, pokud je přijatelný a schválený místem a/nebo institucionální kontrolní radou (IRB) místa.
5. Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3.
6. Mít počet krevních destiček ≥20 000/µl. (Transfuze k dosažení této úrovně jsou povoleny.) Pacienti s výchozím počtem krevních destiček

7. Mají adekvátní funkci jater, o čemž svědčí:

   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertově chorobě nebo leukemickému postižení;
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤3,0 × ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení.

8. Mají přiměřenou funkci ledvin, o čemž svědčí:

   • Clearance kreatininu >30 ml/min na základě odhadu Cockroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR): (140 -Věk) x (hmotnost v kg) x (0,85 u žen)/72 x sérový kreatinin

9. Být zotaven z jakýchkoli klinicky relevantních toxických účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné terapie určené k léčbě rakoviny.
10. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí před zahájením léčby studovaným lékem souhlasit s provedením těhotenských testů pod lékařským dohledem. První těhotenský test bude proveden při screeningu (do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku); druhá bude provedena v den podání prvního studovaného léku a před podáním musí být potvrzena jako negativní. Pacientky s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo tubární okluzi nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální (tj. neměly vůbec menstruaci) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. menstruace kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Ženy s reprodukčním potenciálem, stejně jako plodní muži a jejich partneři, kteří jsou ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním dvou účinných forem antikoncepce (včetně alespoň jedné bariérové ​​formy) od okamžiku udělení informovaného souhlasu/souhlasu během studie. a po dobu 90 dnů (ženy i muži) po poslední dávce AG-120. Účinné formy antikoncepce jsou definovány jako hormonální perorální antikoncepce, injekce, náplasti, nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální podvázání vejcovodů, kondomy se spermicidem nebo sterilizace mužského partnera.

Kritéria vyloučení:

1. Jsou způsobilí k účasti v klinické studii nebo pro něž je dostupná potenciálně kurativní protinádorová terapie.
2. Již dříve byli léčeni mutantně specifickým inhibitorem IDH1 a v terapii progredovali.
3. Podstoupili HSCT do 60 dnů od první dávky ivosidenibu nebo pacienti na imunosupresivní léčbě po HSCT v době screeningu nebo s klinicky významnou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD). (Používání stabilní dávky perorálních steroidů po HSCT a/nebo topických steroidů pro pokračující kožní GVHD je povoleno se schválením Medical Monitor.)
4. Podstoupili systémovou protinádorovou terapii nebo radioterapii 30 000/μl.)
5. Přijali vyšetřovacího agenta
6. Užíváte známé silné induktory CYP3A4 nebo citlivé léky se substrátem CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem, pokud je nelze převést na jiné léky během ≥ 5 poločasů před podáním dávky nebo pokud léky nelze během studie řádně monitorovat.
7. Užívají substrátové léky citlivé na P-glykoprotein (P-gp) s úzkým terapeutickým oknem, pokud je nelze převést na jiné léky během ≥5 poločasů před podáním dávky nebo pokud léky nelze během studie řádně monitorovat.
8. Jste těhotná nebo kojíte.
9. Mají aktivní závažnou infekci, která vyžaduje protiinfekční léčbu, nebo s nevysvětlitelnou horečkou >38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první den podávání studovaného léku (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni pacienti s nádorovou horečkou).
10. Máte známou přecitlivělost na kteroukoli složku ivosidenibu.
11. Měli jste městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (Příloha 14.2), infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris a/nebo cévní mozkovou příhodu.
12. Mějte QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) ≥ 470 ms nebo jakéhokoli jiného faktoru, který zvyšuje riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Studie se mohou zúčastnit pacienti s prodlouženým QTcF intervalem při blokádě raménka.
13. Mají aktivní hepatitidu B nebo C. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou povoleni za předpokladu, že jejich onemocnění je pod kontrolou antiretrovirovou terapií a že jsou přijata opatření k úpravě jejich režimu HAART, aby se minimalizovaly lékové interakce ivosidenibu. Tito jedinci by měli být při současném podávání ivosidenibu sledováni kvůli změně požadavků na dávkování souběžně podávaného HAART léčiva.
14. Máte jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušit pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas/souhlas, spolupracovat nebo se účastnit studie.
15. Mají bezprostředně život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.