Sglt2i, ketoacidóza, kontrakce objemu a inzulinopenie

Po promítání návštěvy se subjekty zúčastní čtyř dalších návštěv nebo alespoň jedné ze čtyř návštěv, které budou provedeny v náhodném pořadí od 6:00 ráno do Clinical Research Center na University Hospital-Texas Diabetes Institute.

Návštěva 2 (Studie 1): V 6:00 AT (Studie 1), hlavní infuze 6,6, D2-glukóza nebo U-3H-glukóza a U-2H-glycerol nebo U-14C-glycerol jsou spuštěny a nadále studují konec (2:00 PM), aby měřily míru hepatické produkce glukózy (tuk). Infuze, která má být dána: (Prime = 25µCi X (FPG/100), kontinuální = 0,25 µCI/min x 480 min = 120 µCi). V čase nula (9:00 dopoledne) budou subjekty přijímat empagliflozin (25 mg). Plazmový substrát, koncentrace hormonů, U-3H-glukózu a aktivity specifické pro glycerol U-14C budou měřeny každých 5-30 minut po dobu 300 minut (14:00) a 295 minut. Pokud místo glycerolu U-14C použijeme U-2H-glycerol, změříme plazmatické obohacení U-2H-glycerol namísto aktivit specifických pro U-14C-glycerol. Podrobné vysvětlení na stránce 54If Používáme U-6,6, D2-glukózu místo glukózy U-3H, měříme plazmatickou obohacení 2H-glukózy místo specifických aktivit 3H glukózy. Podrobné vysvětlení na straně 54.

Návštěva 3 (studie 2, volitelné): V 6:00 dopoledne jsou zahájeny hlavní infuze 6,6, D2-glukózy nebo U-3H-glukózy a Glycerol U-2H nebo Glycerol U-14C a nadále studují konec (14:00), aby se měřily míry jaterní glukózy (HGP) a lipolýzy. Infuze 3H-glukózy, která má být dána: (Prime = 25µCi X (FPG/100), kontinuální = 0,25 µCI/min x 480 min = 120 µCi). V 7 hodin bude zahájena infúze normálního fyziologického roztoku rychlostí 150 ml/hodinu a pokračovala až do konce studie ve 14 hodin (celkový objem = 1050 ml; celkový Na a Cl = 154 mEq), aby se nahradilo objemové ztrátě krve. V čase nula (9:00 dopoledne) budou subjekty přijímat empagliflozin (25 mg). Plazmatický substrát, koncentrace hormonů, 3H-glukóza a 14C-glycerol specifické aktivity budou měřeny každých 5-30 minut po dobu 300 minut (14:00) a 295 minut. Pokud místo glycerolu U-14C použijeme U-2H-glycerol, změříme plazmatické obohacení U-2H-glycerol namísto aktivit specifických pro U-14C-glycerol. Podrobné vysvětlení na straně 55. Používáme-li U-6,6, D2-glukóza místo glukózy U-3H, změříme obohacení plazmy 2H-glukózy namísto 3H specifických aktivit glukózy. Podrobné vysvětlení na straně 55.

Návštěva 4 (Studie 3, volitelné): V 6:00 dopoledne jsou zahájeny hlavní infuze 6,6, d2-glukózy nebo u-3H-glukózy a u-2H-glycerol nebo u-14c-glycerol (lipolýza) a lipolýza) (lipolýza). Infuze 3H-glukózy, která má být dána: (Prime = 25µCi X (FPG/100), kontinuální = 0,25 µCI/min x 480 min = 120 µCi). V čase nula (9:00 dopoledne) budou podány subjekty empagliflozin (25 mg) a oktreotid nebo somatostatin s inzulínem a glukagonem za účelem snížení objemu bez inzulinopenie. Koncentrace substrátu a hormonů v plazmě a aktivity specifické pro 3H-glukózu/14C-glycerol budou měřeny každých 5-30 minut po dobu 300 minut (14:00) a 295 minut. Pokud místo glycerolu U-14C použijeme U-2H-glycerol, změříme plazmatické obohacení U-2H-glycerol namísto aktivit specifických pro U-14C-glycerol. Podrobné vysvětlení na straně 55-56. Používáme-li U-6,6, D2-glukóza místo glukózy U-3H, změříme obohacení plazmy 2H-glukózy namísto 3H specifických aktivit glukózy. Podrobné vysvětlení na straně 56.

Návštěva 5 (studie 4, volitelné): V 6:00 dopoledne jsou zahájeny a nadále studovaly koncové infuze 6,6, d2-glukózy nebo 3H-glukózy a glycerolu U-2H (lipolýza). Infuze 3H-glukózy, která má být dána: (Prime = 25µCi X (FPG/100), kontinuální = 0,25 µCI/min x 480 min = 120 µCi). V 7 hodin bude zahájena infúze normálního fyziologického roztoku rychlostí 150 ml/hodinu a pokračovala až do konce studie ve 14 hodin (celkový objem = 1050 ml; celkový Na a Cl = 154 mEq), aby se nahradilo objemové ztrátě krve. V čase nula (9:00 dopoledne) budou podány subjekty empagliflozin (25 mg) a oktreotid nebo somatostatin s inzulínem a glukagonem. Koncentrace substrátu a hormonů v plazmě a aktivity specifické pro 3H-glukózu/14C-glycerol budou měřeny každých 5-30 minut po dobu 300 minut (14:00) a 295 minut. Pokud místo glycerolu U-14C použijeme U-2H-glycerol, změříme plazmatické obohacení U-2H-glycerol namísto aktivit specifických pro U-14C-glycerol. Podrobné vysvětlení na straně 56. Používáme-li U-6,6, D2-glukóza místo glukózy U-3H, změříme obohacení plazmy 2H-glukózy namísto 3H specifických aktivit glukózy. Podrobné vysvětlení na straně 56.

V Subsudy II budeme používat stabilní izotopy (6,6-D2-glukózu a Glycerol U-2H) nebo radioizotopy (U-3H-glukózu a glycerol U-14C) k měření endogenní produkce glukózy (EGP) a rozpadu tuku), v závislosti na dostupnosti izotopu a nákladech. Obě sady izotopů poskytnou nezbytná data pro řešení našich výzkumných cílů.