Sglt2i, chetoacidosi, contrazione del volume e insulinopenia

Dopo la visita di screening, i soggetti parteciperanno a quattro visite aggiuntive e o almeno una delle quattro visite che verranno eseguite in ordine casuale a partire dalle 6:00 del Centro di ricerca clinica presso l'Università dell'ospedale-Texas Diabetes Institute.

Visita 2 (Studio 1): Alle 6:00 AM A (Studio 1), vengono iniziate le infusioni principali di 6,6, D2-glucosio o U-3H-glucosio e U-2H-glicerolo o U-14C-glicerolo. Infusione da dare: (Prime = 25µCI X (FPG/100), continuo = 0,25µCI/min x 480 min = 120 µCi). Al Time Zero (9:00) i soggetti ingeriranno Empagliflozin (25 mg). Il substrato plasmatico, le concentrazioni ormonali, le attività specifiche U-3H-Glucosio e U-14C-glicerolo saranno misurate ogni 5-30 minuti per 300 minuti (14:00) e 295 minuti. Se usiamo U-2H-glicerolo invece del glicerolo U-14C, misureremo l'arricchimento plasmatico U-2H-glicerolo invece delle attività specifiche di U-14C-glicerolo. Spiegazione dettagliata a pagina 54 Se utilizziamo U-6,6, D2-glucosio invece del glucosio U-3H, misureremo l'arricchimento plasmatico 2H-glucosio anziché le attività specifiche del glucosio 3H. Spiegazione dettagliata a pagina 54.

Visita 3 (Studio 2, facoltativo): alle 6:00 AM I primi infusioni di 6,6, D2-glucosio o U-3H-glucosio e U-2H-glicerolo o U-14C-glicerolo vengono avviate e continuano a studiare la fine (2:00 PM) per misurare i tassi di produzione epatica di glucosio (HGP) e lipolisi. L'infusione 3H-glucosio deve essere somministrata: (Prime = 25µCI X (FPG/100), continuo = 0,25µCi/min x 480 min = 120 µCi). Alle 7:00 un'infusione di soluzione salina normale verrà avviata al ritmo di 150 ml/ora e continua fino alla fine dello studio alle 2 pm (volume totale = 1050 ml; NA e Cl totale = 154 MEQ) per fornire la sostituzione del volume della perdita di sangue. Al Time Zero (9:00) i soggetti ingeriranno Empagliflozin (25 mg). Il substrato plasmatico, le concentrazioni ormonali, le attività specifiche di 3H-glucosio e 14C-glicerolo saranno misurate ogni 5-30 minuti per 300 minuti (2:00 pm) e 295 minuti. Se usiamo U-2H-glicerolo invece del glicerolo U-14C, misureremo l'arricchimento plasmatico U-2H-glicerolo invece delle attività specifiche di U-14C-glicerolo. Spiegazione dettagliata a pagina 55. Se utilizziamo U-6,6, D2-glucosio anziché glucosio U-3H, misureremo l'arricchimento plasmatico di 2H-glucosio anziché attività specifiche del glucosio 3H. Spiegazione dettagliata a pagina 55.

Visita 4 (Studio 3, facoltativo): alle 6:00 Infusioni prime-continue 6,6, D2-glucosio o U-3H-glucosio e U-2H-glicerolo o U-14C-glicerolo vengono avviati e continuano a studiare la fine (2:00 PM) per misurare i tassi di produzione epatica del glucosio (HGP) e la rottura del grasso (lipolisi). L'infusione 3H-glucosio deve essere somministrata: (Prime = 25µCI X (FPG/100), continuo = 0,25µCi/min x 480 min = 120 µCi). Al momento zero (9:00) i soggetti ingeriranno empagliflozin (25 mg) e octreotide o somatostatina con insulina e glucagone saranno somministrati per ridurre il volume senza insulinopenia. Le concentrazioni di substrato plasmatico e ormonale e attività specifiche di 3H-glucosio/14C-glicerolo saranno misurate ogni 5-30 minuti per 300 minuti (14:00) e 295 minuti. Se usiamo U-2H-glicerolo invece del glicerolo U-14C, misureremo l'arricchimento plasmatico U-2H-glicerolo invece delle attività specifiche di U-14C-glicerolo. Spiegazione dettagliata a pagina 55-56. Se utilizziamo U-6,6, D2-glucosio anziché glucosio U-3H, misureremo l'arricchimento plasmatico di 2H-glucosio anziché attività specifiche del glucosio 3H. Spiegazione dettagliata a pagina 56.

Visita 5 (Studio 4, facoltativo): alle 6:00 delle infusioni principali di 6,6, D2-glucosio o 3H-glucosio e U-2H-glicerolo o U-14C-glicerolo vengono avviate e continuano a studiare la fine (2:00 pm) per misurare i tassi di produzione epatica (epatica) (HGP) e rompere il grasso (lipolisi). L'infusione 3H-glucosio deve essere somministrata: (Prime = 25µCI X (FPG/100), continuo = 0,25µCi/min x 480 min = 120 µCi). Alle 7:00 un'infusione di soluzione salina normale verrà avviata al ritmo di 150 ml/ora e continua fino alla fine dello studio alle 2 pm (volume totale = 1050 ml; NA e Cl totale = 154 MEQ) per fornire la sostituzione del volume della perdita di sangue. Al momento zero (9:00) i soggetti ingeriranno empagliflozin (25 mg) e octreotide o somatostatina con insulina e glucagone verranno somministrati. Le concentrazioni di substrato plasmatico e ormonale e attività specifiche di 3H-glucosio/14C-glicerolo saranno misurate ogni 5-30 minuti per 300 minuti (14:00) e 295 minuti. Se usiamo U-2H-glicerolo invece del glicerolo U-14C, misureremo l'arricchimento plasmatico U-2H-glicerolo invece delle attività specifiche di U-14C-glicerolo. Spiegazione dettagliata a pagina 56. Se utilizziamo U-6,6, D2-glucosio anziché glucosio U-3H, misureremo l'arricchimento plasmatico di 2H-glucosio anziché attività specifiche del glucosio 3H. Spiegazione dettagliata a pagina 56.

In Subtudy II, useremo isotopi stabili (6,6-D2-glucosio e u-2H-glicerolo) o radioisotopi (U-3H-glucosio e U-14C-glicerolo) per misurare la produzione di glucosio endogeno (EGP) e il rottura del grasso (lipolisi), a seconda della disponibilità e dei costi di isotopo. Entrambi i set di isotopi forniranno i dati necessari per affrontare i nostri obiettivi di ricerca.