Průzkumná studie s jedním ramenem protilátky PD-L1 plus neoadjuvantní chemoterapie v místně pokročilém karcinomu hlavy a krku skvamózních buněk

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti s karcinomem hlavy a krku spinocelulárních buněk diagnostikovaných histologií nebo cytologií;
• 2. v minulosti nedostali systematické ošetření karcinomu skvamózních buněk hlavy a krku;
• 3. Podle systému stagingu AJCC TNM je rozdělen do fází III-IVB;
• 4. Skóre ECOG: 0-1 bod;
• 5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• 6. Hlavní orgán funguje dobře a údaje o laboratorních testech splňují následující standardy: (1) Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (nebo větší než dolní hranice normálních laboratorních hodnot ve výzkumném středisku), počet destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90g/l; (2) Funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice standardní hodnoty (ULN), AST a ALT ≤ 2,5krát Uln. Pokud má pacient metastázy jater, je tento standard ≤ 5krát ULN; (3) Funkce ledvin: CRCL ≥ 60 ml/min/1,73 M2 (vypočteno podle vzorce Cockcroft Gault);
• 7. Subjekty s plodností, jakož i mužské subjekty s partnery, kteří jsou ženy plodnosti, jsou povinny používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie, nejméně 6 měsíců po posledním použití adebelimabu a nejméně 6 měsíců po posledním použití chemoterapie;
• 8. Dobrovolně se připojte k této studii, podepsat formulář informovaného souhlasu, mít dobré dodržování a spolupracovat s následkem.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Existuje nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo peritoneální výpotek, který vyžaduje opakované drenáž;
• 2. mít v minulosti historii alergií na jakékoli složky adabelimabu;

• 3. obdrželi některou z následujících ošetření:

  1. Do 4 týdnů před prvním použitím vyšetřovacího léčiva obdržel jakýkoli jiný vyšetřovací lék nebo měl poločas nejvýše 5 z posledního vyšetřovacího léčiva;
  2. Současně se zapsáno do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (ne intervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie;
  3. Dostával protinádorovou terapii (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, biologické terapie nebo embolizace nádoru) do 2 týdnů před prvním použitím vyšetřovacího léčiva;
  4. Subjekty, které potřebují dostávat kortikosteroidy (ekvivalentní> 10 mg prednisonu denně) do 2 týdnů před prvním použitím studijního léčiva. Umožněte použití hormonů pro rutinní chemoterapii před léčbou bez nutnosti úpravy dávky. Jiné zvláštní okolnosti vyžadují komunikaci s výzkumným pracovníkem. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění, inhalace nebo lokálního používání steroidů a kortikosteroidů s dávkováním větší než 10 mg/den dávky prednisonu jsou jako náhrady nadledvinových hormonů;
  5. Jednotlivci, kteří obdrželi protinádorové vakcíny nebo obdrželi živé vakcíny do 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva;
  6. Po prvním použití vyšetřovací léčiva podstoupila závažnou chirurgii nebo trpělo vážným traumatem do 4 týdnů;
  7. Pacienti, kteří byli předchozí léčbou léčiva paclitaxelů;
• 4. Toxicita předchozích protinádorových ošetření se nezotavila na ≤ CTCAE 5.0 stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů) nebo na úroveň stanovená v kritériích inkluze/vyloučení;
• 5. Aktivní autoimunitní onemocnění, anamnéza autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale ne omezených na výše uvedené onemocnění nebo syndromy); S výjimkou dětského astmatu/alergií s vitiligem nebo těmi, kteří se již zotavili, pacienti, kteří nevyžadují žádný zásah do dospělosti; Autoimunitní zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonu náhradních štítné žlázy; Diabetes typu I se stabilní dávkou inzulínu;
• 6. mít anamnézu imunitního nedostatku, včetně pozitivního testu HIV, nebo mít jiná onemocnění získaných nebo vrozených imunitních nedostatků nebo mít anamnézu transplantace orgánů a alogenní transplantaci kostní dřeně nebo aktivní hepatitidy (reference hepatitidy B: HBV DNA testovací hodnota přesahuje 500 IU/ML nebo 2500 kopírku/ML);
• 7. subjekt má nekontrolované kardiovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale nejen: (1) NYHA třídu II nebo nad srdečním selháním; (2) nestabilní angina pectoris; (3) zaznamenaly infarkt myokardu do jednoho roku; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo komorové arytmie, které nebyly klinicky zasaženy nebo jsou po klinickém zásahu stále špatně kontrolovány;
• 8. S 4 týdny před prvním použitím vyšetřovacího léčiva došlo k závažné infekci (CTCAE 5.0> stupeň 2), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakterémie, komplikace infekce atd.; Základní zkoumání zobrazování hrudníku naznačuje přítomnost aktivního plicního zánětu, symptomů a příznaků infekce do 2 týdnů před prvním použitím studijního léčiva nebo potřeby ústního nebo intravenózního podávání nebo intravenózního použití antibiotik pro léčbu, s výjimkou profylaktického použití antibiotik;
• 9. Historie intersticiálního plicního onemocnění (s výjimkou anamnézy radiační pneumonie a ne infekční pneumonie, které nebyly léčeny steroidy);
• 10. Pacienti s aktivní infekcí plicní tuberkulózy zjištěné lékařskou anamnézou nebo CT vyšetřením nebo pacienty s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy během minulého roku před zápisem nebo pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy více než před rokem, ale bez formální léčby;
• 11. Diagnóza s jakýmkoli jiným maligním nádorem do 5 let před prvním užíváním vyšetřovacího léčiva, s výjimkou maligních nádorů s nízkorizikovým metastázami a rizikem úmrtnosti (5letá míra přežití> 90%), jako je bazální buňka nebo spinocelulární karcinom nebo karcinom děložního čípku v situaci, které byly přiměřeně léčeny;
• 12. Těhotná nebo kojící ženy;
• 13. Podle hodnocení výzkumného pracovníka mohou existovat i jiné faktory, které by mohly nutit předmět k ukončení studie uprostřed, jako je utrpení jinými závažnými nemocemi (včetně duševních chorob), které vyžadují souběžné zacházení, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování pokusů.