Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a prozkoumání imunogenicity EG-COVID a EG-COVARO u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. být schopen porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas před prvním postupem specifickým pro studii;
2. zdraví dobrovolníci starší 18 let v době screeningu;
3. Dostali jste poslední očkování proti COVID-19 před více než 3 měsíci (více než 90 dnů) [Pouze krok 1]
4. Mít alespoň povolené primární očkování proti COVID-19 bez ohledu na počet přeočkování. [Pouze krok 2]
5. Poslední povolené očkování proti COVID-19, které účastníci obdrželi, by mělo být více než 4 měsíce (16 týdnů) před prvním očkováním EG-COVID nebo EG-COVARO. [Pouze krok 2]
6. Účastníci musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥18,5 a ≤30,0 kg/m2;
7. Možnost dobrovolnictví po celou dobu trvání studie a ochota dodržovat všechny požadavky protokolu;
8. V den podání před každým očkováním musí mít negativní těhotenský test z moči;
9. Musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev ani přijímat transfuzi (včetně plné krve, plazmy a složek krevních destiček).
10. Musí souhlasit s používáním vysoce účinné, lékařsky uznávané dvoubariérové ​​antikoncepce (partneři i partnerky) od screeningu do ukončení studie (do 3 měsíců po druhé vakcinaci), jak je uvedeno níže v tomto kritériu.

Vysoce účinná dvoubariérová antikoncepce je definována jako použití kondomu A jedna z následujících možností:

1. Antikoncepční pilulky (The Pill)
2. Depotní nebo injekční antikoncepce
3. IUD (nitroděložní tělísko)
4. Antikoncepční náplast (např. Ortho Evra)
5. NuvaRing®
6. Implantovatelná antikoncepce (např. Implanon)

7. Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace nejméně 6 měsíců před screeningem, tj. podvázání vejcovodů u žen nebo vasektomie u mužských metod Rhythm, nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Účastnice a partnerky mužských účastníků musí používat antikoncepci od doby informovaného souhlasu a po dobu 90 dnů po poslední vakcinaci studovaným lékem.

   Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být po menopauze ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/ml při screeningu žen s amenoreou.

   Mužští účastníci se musí zdržet dárcovství spermií od začátku studie a po dobu 90 dnů po poslední vakcinaci studovaným lékem.

   Účastnice, které podstoupily hysterektomii alespoň 6 měsíců před screeningem, musí poskytnout zdokumentovaný důkaz o chirurgické sterilizaci a nemusí používat dvojitou bariérovou antikoncepci, pokud je to obvyklý a preferovaný životní styl.

   Účastníci, kteří jsou ve vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci. Abstinence je přijatelná tam, kde je to obvyklý a preferovaný životní styl.

   Kritéria vyloučení:

   1. Účastník s průkazem infekce COVID-19 při screeningu z důvodu jednoho nebo více z následujících:

   1. Pozitivní na COVID-19 při provádění RT-PCR se vzorky z horních cest dýchacích; (výtěr z orofaryngu/nosofaryngu) (Pokud jsou však přítomny příznaky kašle nebo sputa, provede se další RT-PCR pomocí vzorku z dolních cest dýchacích (sputa) a registrace je možná, pokud jsou všechny negativní)
   2. Historie COVID-19 [pouze krok 1]; 2. Účastník, který má v anamnéze infekci COVID-19 do 6 měsíců od prvního očkování EG-COVID nebo EG-COVARO; 3. Blízký kontakt s osobou nakaženou COVID-19 během 2 týdnů před prvním očkováním EG-COVID nebo EG-COVARO; 4. Účastníci s vysokým titrem specifických vazebných protilátek COVID-19 vyšším než 1 000 IU/ml měřeným specifickým imunosorbentním testem s enzymem vázaným na IgG (ELISA) [pouze krok 2]; 5. Účastník, o kterém se má za to, že má příznaky COVID-19 z důvodu jednoho nebo více z následujících v průběhu 2 týdnů před prvním očkováním EG-COVID nebo EG-COVARO;
   1. Dle názoru lékaře je podezření na COVID-19 jako klinický příznak;

   2. v minulosti cestovali mimo zemi a měli klinické příznaky COVID-19; 6. Zdravotničtí pracovníci, kteří se mohou podílet na léčbě pacientů s COVID-19 nebo osob s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (screeningové kliniky a pracovníci pohotovosti, pracovníci související s prevencí COVID-19, pracovníci podílející se na sběru popř. analýza vzorků COVID-19 atd.); 7. Klinicky významné abnormality v laboratorních testech, elektrokardiogramu (EKG) nebo RTG hrudníku provedených při screeningu; 8. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky proti syfilis při screeningu; 9. je akutně febrilní nebo nemocný 72 hodin před prvním očkováním;

      • Horečka je definována jako tělesná teplota ≥38,0°Celsia / ≥100,4°Farenheita.
      • Nemoc je definována jako symptomy způsobené jinými infekčními chorobami (kašel, dušnost, zimnice, bolesti svalů, bolest hlavy, bolest v krku, ztráta čichu nebo chuti atd.) 10. Anamnéza diagnózy nebo stavu, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit hodnocení koncového bodu studie nebo bezpečnost účastníka, konkrétně:
   1. Dýchací systém: astma, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), denní podávání léků na aktivní tuberkulózu nebo latentní tuberkulózu, léčeno kvůli zhoršení respiračních onemocnění během 5 let před prvním očkováním
   2. Závažná kardiovaskulární onemocnění: městnavé srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze, myokarditida, perikarditida atd.
   3. Nervový systém: Epilepsie, záchvat (do 3 let před prvním očkováním), migréna, mrtvice, encefalopatie, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida, transverzální myelitida atd.
   4. Diagnóza malignity během posledních 10 let před prvním očkováním (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu)
   5. Autoimunitní onemocnění, včetně autoimunitní hypotyreózy nebo psoriázy
   6. Imunodeficitní onemocnění
   7. Hepatobiliární, ledvinové, endokrinní, močové, muskuloskeletální nebo jiné poruchy, které zkoušející považuje za klinicky významné 11. Anamnéza infekce SARS-CoV nebo MERS-CoV; 12. Anamnéza alergické nebo hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované vakcíny; 13. Anamnéza závažné nežádoucí reakce, alergie nebo reakce přecitlivělosti na jakékoli očkování; 14. Anamnéza onemocnění souvisejícího s krevními destičkami nebo hemoragického onemocnění nebo s anamnézou těžkého krvácení nebo modřin po intramuskulární injekci (IM) nebo venepunkci nebo užíváte antikoagulancia; (Podle úsudku vyšetřovatelů však může jít o použití nízké dávky antikoagulantu (např. aspirinu 100 mg/den nebo méně)) 15. Kopřivka v anamnéze do 5 let před prvním očkováním; 16. Historie dědičného nebo idiopatického angioneurotického edému; 17.Historie transplantace orgánu nebo kostní dřeně; 18. Anamnéza nebo podezření na užívání nelegálních látek nebo zneužívání alkoholu během posledních 6 měsíců před prvním očkováním; 19. Příjem chronického užívání následujících léků během 6 měsíců před prvním očkováním:
   1. Imunosupresiva a imunomodulátory: azathioprin, cyklosporin, interferon, G-CSF, takrolimus, everolimus, sirolimus, cyklofosfamid, 6-merkaptopurin, methotrexát, rapamycin, leflunomid atd.
   2. Systémové steroidy: Při dávce přesahující 10 mg/den a byla-li užívána déle než 14 po sobě jdoucích dnů na základě prednisolonu (Externí steroidy, nosní spreje, inhalanty a oční kapky jsou však povoleny bez ohledu na dávkování) 20. Anamnéza závislého psychotropního nebo opioidního léku během 6 měsíců před prvním očkováním; 21. účast na intervenční klinické studii s výjimkou studie EG-COVID-102 (krok 1) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tak plánuje učinit během účasti na této studii; 22. Účastník byl očkován nebo plánuje očkovat kteroukoli během 4 týdnů před/po každé studijní vakcíně; 23. Účastník dostal imunoglobulin nebo krevní deriváty během 3 měsíců před první vakcinací nebo ti, kteří je plánují podat během studie; 24. Účastník plánovaný na operaci během účasti v této studii; 25. Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánování těhotenství (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období sledování; 26. Jakýkoli jiný důvod, který je podle názoru zkoušejícího nepravděpodobný v souladu s protokolem klinické studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.