CHT105 för behandling av refraktär lupusnefrit

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-65 år (inklusive), oavsett kön;
2. Uppfyller minst fyra av de 11 SLE-klassificeringskriterier som rekommenderas av American College of Rheumatology (ACR) 1997; eller uppfyller European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR:s klassificeringskriterier för SLE från 2019;
3. Diagnostiserad med aktiv, biopsibekräftad lupusnefrit (LN) klass III eller IV, med eller utan samtidig klass V, enligt International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) klassificering från 2018; njurbiopsi måste ha utförts inom ett år före screening eller under screeningsperioden;
4. Urinprotein/kreatininkvot (UPCR) ≥ 1,0 g/g, eller 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g, med eller utan aktivt urinsediment med erytrocytcylindrar;
5. Måttlig till svår sjukdomsaktivitet, indikerad av Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) poäng ≥ 6;
6. Minst ett British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A-grad (svår) organsystemspoäng, eller två B-grad (måttlig) organsystemspoäng, eller en kombination därav;
7. Positivt uttryck av CD19 och CD70 på perifera blod B-celler, bekräftat med flödescytometri;
8. Refraktär sjukdom definieras som antingen bristande respons efter ≥6 månaders konventionell terapi eller återfall av sjukdomsaktivitet efter tidigare remission. Konventionell terapi inkluderar glukokortikoider ± antimalariamedel, kombinerad eller sekventiellt administrerad med en eller flera av följande immunosuppressiva läkemedel: azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, metotrexat, leflunomid, talidomid, tripterygium wilfordii, takrolimus, cyklosporin A, sirolimus, voklosporin, JAK-hämmare (inklusive de som riktar sig mot JAK1/2/3 och TYK2), och biologiska läkemedel såsom, men inte begränsat till, anti-CD20 monoklonala antikroppar, belimumab och telitacicept;
9. Kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga och manliga deltagare vars partners har barnafödande förmåga måste använda medicinskt godkända preventivmedel eller avstå från sexuellt umgänge under hela studiens behandlingsperiod och i minst sex månader därefter; kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste ha ett negativt serum human chorionic gonadotropin (hCG) test inom sju dagar före inkludering och får inte amma;
10. Deltar frivilligt i denna kliniska studie, lämnar skriftligt informerat samtycke, visar god följsamhet och samtycker till att följa uppföljningskraven.

Exklusionskriterier:

1. Personer med tidigare allvarlig läkemedelsallergi eller allergisk konstitution;
2. Närvaro av, eller misstanke om, okontrollerad svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver sjukhusvård eller intravenös terapi inom en månad före baslinje;
3. Något av följande kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser inom sex månader före screening: instabil angina som kräver sjukhusvård, hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation, perkutan koronarintervention (diagnostisk koronarangiografi tillåts), måttlig till svår kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), förmaks- eller ventrikulära arytmier som kräver sjukhusvård (t.ex. förmaksflimmer, ventrikeltakykardi), implantation av pacemaker eller defibrillator, cerebrovaskulär olycka (t.ex. stroke), eller planerad kranskärlsbypassoperation eller vaskulär rekonstruktion under försöket;
4. Deltagare med medfödd immunglobulinbrist;
5. Tidigare malignitet inom de senaste fem åren (förutom basalcancer, lokaliserad kutän skivepitelcancer, cervikal cancer in situ, eller tyreoideacancer, vilka alla måste ha varit definitivt botade i minst ett år);
6. Deltagare med slutstadie njursvikt;
7. Aktiv tuberkulosrisk vid screening, oavsett om adekvat behandling har slutförts - inklusive tecken eller symptom på aktiv tuberkulos som bedöms av utredaren vid screening (t.ex. feber, hosta, nattliga svettningar, viktminskning); eller tecken på aktiv lungtuberkulos på bröstbildtagning (t.ex. röntgen eller CT-scanning av bröstet) utförd vid screening eller när som helst inom sex månader före screening;
8. Deltagare som är positiva för hepatit B ytantigen (HBsAg) och hepatit B kärnantikropp (HBcAb), med perifera blod HBV-DNA-nivåer över övre kvantifieringsgräns; deltagare som är positiva för hepatit C-virus (HCV) antikropp och perifera blod HCV-RNA; deltagare som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) antikropp; eller deltagare med positivt syfilistest;
9. Vid screening måste organfunktion uppfylla följande kriterier:

   a) Benmärgsfunktion: i. Absolut neutrofilantal < 0,8 × 10⁹/L (inom två veckor före bedömning, utan administration av kolonistimulerande faktorer, förutom i fall som tillskrivs SLE); ii. Hemoglobin < 60 g/L (förutom i fall som tillskrivs SLE); b) Leverfunktion: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; c) Njursfunktion: kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formeln, förutom i fall som tillskrivs SLE); d) Koagulationsfunktion: international normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN eller protrombin tid (PT) > 1,5 × ULN;

10. Närvaro av psykiatriska störningar eller svårt kognitivt nedsättning (exklusive neuropsykiatrisk SLE);
11. Deltagande i ett annat kliniskt försök inom en månad före inkludering;
12. Gravida kvinnor eller kvinnor som planerar graviditet;
13. Deltagare som bedöms som olämpliga för denna studie av utredaren av någon annan anledning.