CHT105 pour le traitement de la néphrite lupique réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 65 ans (inclus), quel que soit le sexe ;
2. Répond à au moins quatre des 11 critères de classification du lupus érythémateux systémique (LES) recommandés par l'American College of Rheumatology (ACR) en 1997 ; ou remplit les critères de classification 2019 de l'European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR pour le LES ;
3. Diagnostic de néphrite lupique (NL) active, confirmée par biopsie, de classe III ou IV, avec ou sans classe V concomitante, selon la classification 2018 de l'International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) ; la biopsie rénale doit avoir été réalisée dans l'année précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage ;
4. Rapport protéinurie/créatininurie (UPCR) ≥ 1,0 g/g, ou protéinurie des 24 heures ≥ 1,0 g, avec ou sans sédiment urinaire actif présentant des cylindres hématiques ;
5. Activité modérée à sévère de la maladie, indiquée par un score Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 ;
6. Au moins un score de domaine organique de grade A (sévère) selon le British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004), ou deux scores de domaine organique de grade B (modéré), ou une combinaison de ceux-ci ;
7. Expression positive de CD19 et CD70 sur les lymphocytes B du sang périphérique, confirmée par cytométrie en flux ;
8. La maladie réfractaire est définie soit par l'absence de réponse après ≥6 mois de traitement conventionnel, soit par la récidive de l'activité de la maladie après une rémission antérieure. Le traitement conventionnel comprend les glucocorticostéroïdes ± les antipaludéens, associés ou administrés séquentiellement avec un ou plusieurs des immunosuppresseurs suivants : azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclophosphamide, méthotrexate, léflunomide, thalidomide, tripterygium wilfordii, tacrolimus, ciclosporine A, sirolimus, voclosporine, inhibiteurs de JAK (y compris ceux ciblant JAK1/2/3 et TYK2), et les biothérapies telles que, mais sans s'y limiter, les anticorps monoclonaux anti-CD20, le bélimumab et le télitacicept ;
9. Les participantes en âge de procréer et les participants dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives médicalement approuvées ou s'abstenir de rapports sexuels pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins six mois par la suite ; les participantes en âge de procréer doivent avoir un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif dans les sept jours précédant l'inclusion et ne doivent pas allaiter ;
10. Participation volontaire à cette étude clinique, fourniture d'un consentement éclairé écrit, démonstration d'une bonne adhésion et accord pour respecter les exigences de suivi.

Critères d'exclusion :

1. Personnes ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse sévère ou de constitution allergique ;
2. Présence ou suspicion d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres non contrôlées nécessitant une hospitalisation ou un traitement intraveineux dans le mois précédant la ligne de base ;
3. L'un des événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires suivants dans les six mois précédant le dépistage : angor instable nécessitant une hospitalisation, infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien, intervention coronarienne percutanée (l'angiographie coronarienne diagnostique est autorisée), insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (classe III ou IV de la NYHA), arythmies auriculaires ou ventriculaires nécessitant une hospitalisation (par exemple, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire), implantation d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur, accident vasculaire cérébral (par exemple, AVC), ou chirurgie de pontage coronarien ou reconstruction vasculaire prévue pendant l'essai ;
4. Participants présentant un déficit immunitaire congénital en immunoglobulines ;
5. Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde cutané localisé, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome thyroïdien, tous devant avoir été définitivement guéris depuis au moins un an) ;
6. Participants présentant une insuffisance rénale terminale ;
7. Risque de tuberculose active au moment du dépistage, qu'un traitement adéquat ait été complété ou non, y compris des signes ou symptômes de tuberculose active jugés par l'investigateur au dépistage (par exemple, fièvre, toux, sueurs nocturnes, perte de poids) ; ou preuve de tuberculose pulmonaire active sur l'imagerie thoracique (par exemple, radiographie pulmonaire ou scanner thoracique) réalisée au dépistage ou à tout moment dans les six mois précédant le dépistage ;
8. Participants positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb), avec des taux d'ADN du VHB dans le sang périphérique dépassant la limite supérieure de quantification ; participants positifs pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) et l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; participants positifs pour l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ou participants avec un test de syphilis positif ;

9. Au dépistage, la fonction organique doit répondre aux critères suivants :

   a) Fonction de la moelle osseuse : i. Numération absolue des neutrophiles < 0,8 × 10⁹/L (dans les deux semaines précédant l'évaluation, sans administration de facteurs de stimulation des colonies, sauf en cas d'attribution au LES) ; ii. Hémoglobine < 60 g/L (sauf en cas d'attribution au LES) ; b) Fonction hépatique : ALT > 3 × LSN ; AST > 3 × LSN ; bilirubine totale (BT) > 1,5 × LSN ; c) Fonction rénale : clairance de la créatinine (ClCr) < 30 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, sauf en cas d'attribution au LES) ; d) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ou temps de prothrombine (TP) > 1,5 × LSN ;

10. Présence de troubles psychiatriques ou de déficience cognitive sévère (à l'exclusion du LES neuropsychiatrique) ;
11. Participation à un autre essai clinique dans le mois précédant l'inclusion ;
12. Femmes enceintes ou planifiant une grossesse ;
13. Participants jugés inéligibles pour cette étude par l'investigateur pour toute autre raison.