CHT105 zur Behandlung von refraktärer Lupusnephritis

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65 Jahre (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht;
2. Erfüllt mindestens vier der 11 SLE-Klassifikationskriterien, die vom American College of Rheumatology (ACR) 1997 empfohlen wurden; oder erfüllt die 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR-Klassifikationskriterien für SLE;
3. Diagnose einer aktiven, biopsiebestätigten Lupusnephritis (LN) Klasse III oder IV, mit oder ohne gleichzeitige Klasse V, gemäß der 2018 International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS)-Klassifikation; die Nierenbiopsie muss innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder während der Screening-Periode durchgeführt worden sein;
4. Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) ≥ 1,0 g/g oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g, mit oder ohne aktiven Urinsediment mit Erythrozytenzylindern;
5. Mäßige bis schwere Krankheitsaktivität, angezeigt durch einen Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)-Score ≥ 6;
6. Mindestens ein British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A-Grad (schwerer) Organdomänen-Score oder zwei B-Grad (mäßige) Organdomänen-Scores oder eine Kombination davon;
7. Positive Expression von CD19 und CD70 auf peripheren Blut-B-Zellen, bestätigt durch Durchflusszytometrie;
8. Refraktäre Erkrankung ist definiert als entweder Versagen des Ansprechens nach ≥6 Monaten konventioneller Therapie oder Wiederauftreten der Krankheitsaktivität nach vorheriger Remission. Konventionelle Therapie umfasst Glukokortikoide ± Antimalariamittel, kombiniert oder sequentiell verabreicht mit einem oder mehreren der folgenden Immunsuppressiva: Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Cyclophosphamid, Methotrexat, Leflunomid, Thalidomid, Tripterygium wilfordii, Tacrolimus, Cyclosporin A, Sirolimus, Voclosporin, JAK-Inhibitoren (einschließlich solcher, die auf JAK1/2/3 und TYK2 abzielen) und Biologika wie, aber nicht beschränkt auf, anti-CD20 monoklonale Antikörper, Belimumab und Telitacicept;
9. Weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial und männliche Teilnehmer, deren Partnerinnen Kinderwunschpotenzial haben, müssen während der gesamten Studienbehandlungsperiode und für mindestens sechs Monate danach medizinisch zugelassene Verhütungsmethoden anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten; weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von sieben Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Humanes Choriongonadotropin (hCG)-Test haben und dürfen nicht stillen;
10. Nimmt freiwillig an dieser klinischen Studie teil, gibt eine schriftliche Einwilligungserklärung ab, zeigt gute Adhärenz und erklärt sich bereit, den Nachbeobachtungsanforderungen zu entsprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergie oder allergischer Konstitution;
2. Vorhandensein oder Verdacht auf unkontrollierte Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die innerhalb eines Monats vor dem Baseline einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Therapie erfordern;
3. Eines der folgenden kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Ereignisse innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening: instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Myokardinfarkt, koronare Bypass-Operation, perkutane Koronarintervention (diagnostische Koronarangiographie ist erlaubt), mäßige bis schwere kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), Vorhof- oder Kammerarrhythmien, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern (z.B. Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie), Implantation eines Schrittmachers oder Defibrillators, zerebrovaskulärer Unfall (z.B. Schlaganfall) oder geplante koronare Bypass-Operation oder Gefäßrekonstruktion während der Studie;
4. Teilnehmer mit angeborenem Immunglobulinmangel;
5. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre (außer Basalzellkarzinom, lokalisiertes kutanes Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder Schilddrüsenkarzinom, die alle mindestens ein Jahr definitiv geheilt sein müssen);
6. Teilnehmer mit terminalem Nierenversagen;
7. Aktives Tuberkulose-Risiko beim Screening, unabhängig davon, ob eine angemessene Behandlung abgeschlossen wurde – einschließlich Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt (z.B. Fieber, Husten, Nachtschweiß, Gewichtsverlust); oder Nachweis einer aktiven Lungentuberkulose in der beim Screening oder zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening durchgeführten Thoraxbildgebung (z.B. Röntgen-Thorax oder Thorax-CT);
8. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) sind, mit peripheren Blut-HBV-DNA-Spiegeln, die die obere Nachweisgrenze überschreiten; Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und peripheres Blut-HCV-RNA sind; Teilnehmer, die positiv auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper sind; oder Teilnehmer mit positivem Syphilis-Test;

9. Beim Screening muss die Organfunktion die folgenden Kriterien erfüllen:

   a) Knochenmarkfunktion: i. Absolute Neutrophilenzahl < 0,8 × 10⁹/L (innerhalb von zwei Wochen vor der Beurteilung, ohne Verabreichung von koloniestimulierenden Faktoren, außer in Fällen, die auf SLE zurückzuführen sind); ii. Hämoglobin < 60 g/L (außer in Fällen, die auf SLE zurückzuführen sind); b) Leberfunktion: ALT > 3 × obere Normgrenze (ULN); AST > 3 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; c) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel, außer in Fällen, die auf SLE zurückzuführen sind); d) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN;

10. Vorhandensein von psychiatrischen Störungen oder schweren kognitiven Beeinträchtigungen (ausgenommen neuropsychiatrischer SLE);
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
12. Schwangere Frauen oder Frauen mit Kinderwunschplanung;
13. Teilnehmer, die vom Prüfer aus irgendeinem anderen Grund für diese Studie als nicht geeignet erachtet werden.