CHT105 til behandling af refraktær lupus nefritis

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65 år (inklusive), uanset køn;
2. Opfylder mindst fire af de 11 SLE-klassifikationskriterier anbefalet af American College of Rheumatology (ACR) i 1997; eller opfylder de 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR klassifikationskriterier for SLE;
3. Diagnosticeret med aktiv, biopsi-bekræftet lupus nefritis (LN) klasse III eller IV, med eller uden samtidig klasse V, ifølge 2018 International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) klassifikation; nyrebiopsi skal være udført inden for et år før screening eller under screeningsperioden;
4. Urin protein-til-kreatinin ratio (UPCR) ≥ 1,0 g/g, eller 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g, med eller uden aktivt urinsediment med røde blodlegemestøb;
5. Moderat til svær sygdomsaktivitet, angivet ved en Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score ≥ 6;
6. Mindst én British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A-grad (svær) organområdescore, eller to B-grad (moderat) organområdescores, eller en kombination heraf;
7. Positiv ekspression af CD19 og CD70 på perifere blod B-celler, bekræftet ved flowcytometri;
8. Refraktær sygdom defineres som enten manglende respons efter ≥6 måneders konventionel terapi eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter tidligere remission.
   Konventionel terapi inkluderer glukokortikoider ± antimalariamidler, kombineret eller sekventielt administreret med en eller flere af følgende immundæmpende midler: azathioprin, mycofenolat mofetil, cyclophosphamid, methotrexat, leflunomid, thalidomid, tripterygium wilfordii, tacrolimus, cyclosporin A, sirolimus, voclosporin, JAK-hæmmere (inklusive dem der målretter JAK1/2/3 og TYK2), og biologiske lægemidler såsom, men ikke begrænset til, anti-CD20 monoklonale antistoffer, belimumab og telitacicept;
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere hvis partnere er i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk godkendte præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje gennem hele studiet behandlingsperiode og i mindst seks måneder derefter; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) test inden for syv dage før inklusion og må ikke amme;
10. Deltager frivilligt i denne kliniske undersøgelse, giver skriftligt informeret samtykke, demonstrerer god overholdelse og accepterer at overholde opfølgningskrav.

Eksklusionskriterier:

1. Personer med en historie for svær lægemiddelallergi eller allergisk konstitution;
2. Tilstedeværelse af, eller mistanke om, ukontrolleret svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion, der kræver indlæggelse eller intravenøs terapi inden for en måned før baseline;
3. Enhver af følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser inden for seks måneder før screening: ustabil angina pectoris, der kræver indlæggelse, myokardieinfarkt, koronar bypass-kirurgi, perkutan koronar intervention (diagnostisk koronarangiografi er tilladt), moderat til svær kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), atrie- eller ventrikelarytmier, der kræver indlæggelse (f.eks. atrieflimren, ventrikeltakykardi), implantation af pacemaker eller defibrillator, cerebrovaskulært uheld (f.eks. slagtilfælde), eller planlagt koronar bypass-kirurgi eller vaskulær rekonstruktion under forsøget;
4. Deltagere med medfødt immunoglobulinmangel;
5. Historie for malignitet inden for de sidste fem år (undtagen basalcelcarcinom, lokaliseret kutant planocellulært carcinom, cervicalt carcinoma in situ, eller thyroideacarcinom, som alle skal have været definitivt helbredt i mindst et år);
6. Deltagere med terminal nyresvigt;
7. Aktiv tuberkuloserisiko ved screening, uanset om adækvat behandling er gennemført - inklusive tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose som vurderet af undersøgeren ved screening (f.eks. feber, hoste, nattesved, vægttab); eller evidens for aktiv lungtuberkulose på thorax-billeddiagnostik (f.eks. thorax-røntgen eller thorax-CT-scanning) udført ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for seks måneder før screening;
8. Deltagere, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B kerneantistof (HBcAb), med perifert blod HBV DNA-niveauer over øvre kvantificeringsgrænse; deltagere, der er positive for hepatitis C virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA; deltagere, der er positive for human immundefektvirus (HIV) antistof; eller deltagere med en positiv syfilistest;

9. Ved screening skal organfunktionen opfylde følgende kriterier:

   a) Knoglemarvsfunktion: i. Absolut neutrofilantal < 0,8 × 10⁹/L (inden for to uger før vurdering, uden administration af kolonistimulerende faktorer, undtagen i tilfælde tilskrevet SLE); ii.
   Hæmoglobin < 60 g/L (undtagen i tilfælde tilskrevet SLE); b) Leverfunktion: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; c) Nyrefunktion: kreatinin clearance (CrCl) < 30 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen, undtagen i tilfælde tilskrevet SLE); d) Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN;

10. Tilstedeværelse af psykiske lidelser eller svær kognitiv svækkelse (undtagen neuropsykiatrisk SLE);
11. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for en måned før inklusion;
12. Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger graviditet;
13. Deltagere, der anses for uegnede til dette studie af undersøgeren af en hvilken som helst anden årsag.