CHT105 для лечения рефрактерной волчаночной нефропатии

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет (включительно), независимо от пола;
2. Соответствие как минимум четырём из 11 критериев классификации СКВ, рекомендованных Американской коллегией ревматологов (ACR) в 1997 году; или соответствие критериям классификации СКВ Европейской лиги против ревматизма (EULAR)/ACR 2019 года;
3. Диагноз активного, подтверждённого биопсией волчаночного нефрита (ВН) класса III или IV, с сопутствующим классом V или без него, согласно классификации Международного общества нефрологии (ISN)/Общества почечной патологии (RPS) 2018 года; почечная биопсия должна была быть проведена в течение одного года до скрининга или в период скрининга;
4. Отношение белка к креатинину в моче (UPCR) ≥ 1,0 г/г, или суточная протеинурия ≥ 1,0 г, с активным мочевым осадком с эритроцитарными цилиндрами или без него;
5. Умеренная или тяжёлая активность заболевания, что подтверждается индексом активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6;
6. Наличие как минимум одного балла A (тяжёлое) по органной шкале Британской группы оценки волчанки (BILAG-2004), или двух баллов B (умеренное), или их комбинации;
7. Положительная экспрессия CD19 и CD70 на В-клетках периферической крови, подтверждённая методом проточной цитометрии;
8. Рефрактерное заболевание определяется как отсутствие ответа после ≥6 месяцев стандартной терапии или рецидив активности заболевания после предшествующей ремиссии. Стандартная терапия включает глюкокортикоиды ± противомалярийные препараты, комбинированные или последовательно назначаемые с одним или несколькими из следующих иммуносупрессантов: азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид, метотрексат, лефлуномид, талидомид, триптеригиум Вильфорда, такролимус, циклоспорин А, сиролимус, воклоспорин, ингибиторы JAK (включая таргетные на JAK1/2/3 и TYK2), и биологические препараты, такие как, но не ограничиваясь, анти-CD20 моноклональные антитела, белимумаб и телитацицепт;
9. Женщины детородного возраста и мужчины, чьи партнёрши детородного возраста, должны использовать одобренные медицинские методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов на протяжении всего периода лечения в исследовании и как минимум в течение шести месяцев после него; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на сывороточный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение семи дней до включения и не должны кормить грудью;
10. Добровольное участие в данном клиническом исследовании, предоставление письменного информированного согласия, демонстрация хорошей приверженности и согласие соблюдать требования последующего наблюдения.

Критерии исключения:

1. Лица с историей тяжёлой лекарственной аллергии или аллергической конституцией;
2. Наличие или подозрение на неконтролируемую грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, требующую госпитализации или внутривенной терапии в течение одного месяца до исходного уровня;
3. Любое из следующих сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий в течение шести месяцев до скрининга: нестабильная стенокардия, требующая госпитализации, инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство (диагностическая коронарография разрешена), умеренная или тяжёлая застойная сердечная недостаточность (NYHA класс III или IV), предсердные или желудочковые аритмии, требующие госпитализации (например, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия), имплантация кардиостимулятора или дефибриллятора, цереброваскулярный инцидент (например, инсульт), или запланированная операция коронарного шунтирования или сосудистой реконструкции во время исследования;
4. Участники с врождённым дефицитом иммуноглобулинов;
5. История злокачественного новообразования в течение последних пяти лет (за исключением базальноклеточной карциномы, локализованной плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или карциномы щитовидной железы, все из которых должны быть полностью излечены как минимум в течение одного года);
6. Участники с терминальной почечной недостаточностью;
7. Риск активного туберкулёза при скрининге, независимо от того, было ли проведено адекватное лечение — включая признаки или симптомы активного туберкулёза, оценённые исследователем при скрининге (например, лихорадка, кашель, ночная потливость, потеря веса); или признаки активного лёгочного туберкулёза на визуализации грудной клетки (например, рентгенография или КТ грудной клетки), проведённой при скрининге или в любое время в течение шести месяцев до скрининга;
8. Участники, положительные по поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) и антителу к ядерному антигену гепатита B (HBcAb), с уровнями ДНК HBV в периферической крови, превышающими верхний предел количественного определения; участники, положительные по антителу к вирусу гепатита C (HCV) и РНК HCV в периферической крови; участники, положительные по антителу к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или участники с положительным тестом на сифилис;

9. При скрининге функция органов должна соответствовать следующим критериям:

   a) Функция костного мозга: i. Абсолютное количество нейтрофилов < 0,8 × 10⁹/л (в течение двух недель до оценки, без введения колониестимулирующих факторов, за исключением случаев, связанных с СКВ); ii. Гемоглобин < 60 г/л (за исключением случаев, связанных с СКВ); b) Функция печени: АЛТ > 3 × ВГН; АСТ > 3 × ВГН; общий билирубин (ОБ) > 1,5 × ВГН; c) Функция почек: клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, за исключением случаев, связанных с СКВ); d) Функция свёртывания: международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН или протромбиновое время (ПВ) > 1,5 × ВГН;

10. Наличие психических расстройств или тяжёлых когнитивных нарушений (за исключением нейропсихиатрической СКВ);
11. Участие в другом клиническом исследовании в течение одного месяца до включения;
12. Беременные женщины или женщины, планирующие беременность;
13. Участники, которые, по мнению исследователя, по любой другой причине не подходят для данного исследования.