CHT105 w leczeniu opornej nefropatii toczniowej

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-65 lat (włącznie), niezależnie od płci;
2. Spełnia co najmniej cztery z 11 kryteriów klasyfikacji SLE zalecanych przez American College of Rheumatology (ACR) w 1997 roku; lub spełnia kryteria klasyfikacji SLE European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR z 2019 roku;
3. Zdiagnozowany aktywny, potwierdzony biopsją toczeń nerkowy (LN) klasy III lub IV, z lub bez współistniejącej klasy V, zgodnie z klasyfikacją International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) z 2018 roku; biopsja nerkowa musiała zostać wykonana w ciągu roku przed badaniem przesiewowym lub w okresie badań przesiewowych;
4. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≥ 1,0 g/g, lub dobowe białkomocz ≥ 1,0 g, z lub bez aktywnego osadu moczu z wałeczkami erytrocytarnymi;
5. Umiarkowana do ciężkiej aktywność choroby, wskazana przez wskaźnik aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6;
6. Co najmniej jeden wynik w skali British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) w zakresie narządu w stopniu A (ciężkim), lub dwa wyniki w stopniu B (umiarkowanym), lub ich kombinacja;
7. Dodatnia ekspresja CD19 i CD70 na limfocytach B krwi obwodowej, potwierdzona metodą cytometrii przepływowej;
8. Choroba oporna jest definiowana jako brak odpowiedzi po ≥6 miesiącach konwencjonalnej terapii lub nawrót aktywności choroby po wcześniejszej remisji. Konwencjonalna terapia obejmuje glikokortykosteroidy ± leki przeciwmalaryczne, stosowane łącznie lub sekwencyjnie z jednym lub większą liczbą następujących leków immunosupresyjnych: azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid, metotreksat, leflunomid, talidomid, Tripterygium wilfordii, takrolimus, cyklosporyna A, syrolimus, woklosporyna, inhibitory JAK (w tym te ukierunkowane na JAK1/2/3 i TYK2), oraz leki biologiczne, takie jak, ale nie ograniczając się do, przeciwciała monoklonalne anty-CD20, belimumab i telitacicept;
9. Uczestniczki w wieku rozrodczym i uczestnicy, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować medycznie zatwierdzone metody antykoncepcji lub powstrzymywać się od stosunków płciowych przez cały okres leczenia w badaniu i przez co najmniej sześć miesięcy po nim; uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w surowicy w ciągu siedmiu dni przed rejestracją i nie mogą karmić piersią;
10. Dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu klinicznym, dostarcza pisemną świadomą zgodę, wykazuje dobrą adherencję i zgadza się na przestrzeganie wymagań dotyczących obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z historią ciężkiej alergii na leki lub konstytucją alergiczną;
2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanych zakażeń grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych, wymagających hospitalizacji lub terapii dożylnej w ciągu miesiąca przed punktem wyjściowym;
3. Wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym: niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa (diagnostyczna koronarografia jest dozwolona), umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (klasa NYHA III lub IV), arytmie przedsionkowe lub komorowe wymagające hospitalizacji (np. migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy), implantacja rozrusznika serca lub defibrylatora, udar mózgu (np. wylew), lub planowana operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub rekonstrukcji naczyniowej w trakcie badania;
4. Uczestnicy z wrodzonym niedoborem immunoglobulin;
5. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, miejscowego raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka tarczycy, które muszą być całkowicie wyleczone przez co najmniej rok);
6. Uczestnicy ze schyłkową niewydolnością nerek;
7. Ryzyko aktywnej gruźlicy w badaniu przesiewowym, niezależnie od tego, czy odpowiednie leczenie zostało zakończone – w tym objawy lub symptomy aktywnej gruźlicy ocenione przez badacza w badaniu przesiewowym (np. gorączka, kaszel, nocne poty, utrata wagi); lub dowody aktywnej gruźlicy płuc na obrazowaniu klatki piersiowej (np. RTG klatki piersiowej lub TK klatki piersiowej) wykonanym w badaniu przesiewowym lub w dowolnym momencie w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Uczestnicy z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciałem anty-HBc, z poziomami DNA HBV we krwi obwodowej przekraczającymi górną granicę oznaczalności; uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV we krwi obwodowej; uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV); lub uczestnicy z dodatnim testem na kiłę;

9. W badaniu przesiewowym funkcja narządów musi spełniać następujące kryteria:

   a) Funkcja szpiku kostnego: i. Bezwzględna liczba neutrofilów < 0,8 × 10⁹/L (w ciągu dwóch tygodni przed oceną, bez podawania czynników stymulujących kolonie, z wyjątkiem przypadków przypisywanych SLE); ii. Hemoglobina < 60 g/L (z wyjątkiem przypadków przypisywanych SLE); b) Funkcja wątroby: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; całkowita bilirubina (TBIL) > 1,5 × ULN; c) Funkcja nerek: klirens kreatyniny (CrCl) < 30 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, z wyjątkiem przypadków przypisywanych SLE); d) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN lub czas protrombinowy (PT) > 1,5 × ULN;

10. Obecność zaburzeń psychicznych lub ciężkiego upośledzenia funkcji poznawczych (z wyjątkiem neuropsychiatrycznego SLE);
11. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu miesiąca przed rejestracją;
12. Kobiety w ciąży lub planujące ciążę;
13. Uczestnicy uznani przez badacza za niekwalifikujących się do tego badania z jakiegokolwiek innego powodu.