CHT105 para o Tratamento de Nefrite Lúpica Refratária

Critérios de Inclusão:

1. Idade 18-65 anos (inclusive), independentemente do sexo;
2. Cumpre pelo menos quatro dos 11 critérios de classificação de LES recomendados pelo Colégio Americano de Reumatologia (ACR) em 1997; ou preenche os critérios de classificação da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)/ACR de 2019 para LES;
3. Diagnosticado com nefrite lúpica (NL) ativa, confirmada por biópsia, classe III ou IV, com ou sem classe V concomitante, de acordo com a classificação da Sociedade Internacional de Nefrologia (ISN)/Sociedade de Patologia Renal (RPS) de 2018; a biópsia renal deve ter sido realizada no prazo de um ano antes do rastreio ou durante o período de rastreio;
4. Razão proteína/creatinina urinária (UPCR) ≥ 1,0 g/g, ou proteína urinária de 24 horas ≥ 1,0 g, com ou sem sedimento urinário ativo apresentando cilindros de hemácias;
5. Atividade da doença moderada a grave, indicada por um Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6;
6. Pelo menos uma pontuação de domínio de órgão grau A (grave) do Grupo de Avaliação do Lúpus das Ilhas Britânicas (BILAG-2004), ou duas pontuações de domínio de órgão grau B (moderado), ou uma combinação destas;
7. Expressão positiva de CD19 e CD70 em linfócitos B do sangue periférico, confirmada por citometria de fluxo;
8. A doença refractária é definida como falha na resposta após ≥6 meses de terapia convencional ou recorrência da atividade da doença após remissão prévia. A terapia convencional inclui glicocorticoides ± antimaláricos, combinados ou administrados sequencialmente com um ou mais dos seguintes imunossupressores: azatioprina, micofenolato mofetil, ciclofosfamida, metotrexato, leflunomida, talidomida, tripterygium wilfordii, tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, voclosporina, inibidores de JAK (incluindo aqueles que atuam em JAK1/2/3 e TYK2), e biológicos como, mas não limitados a, anticorpos monoclonais anti-CD20, belimumab e telitacicept;
9. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação e participantes do sexo masculino cujas parceiras tenham potencial de procriação devem usar métodos contracetivos aprovados medicamente ou abster-se de relações sexuais durante todo o período de tratamento do estudo e durante pelo menos seis meses após; as participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste sérico de gonadotrofina coriónica humana (hCG) negativo no prazo de sete dias antes da inscrição e não devem estar a amamentar;
10. Participa voluntariamente neste estudo clínico, fornece consentimento informado por escrito, demonstra boa adesão e concorda em cumprir os requisitos de acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos com historial de alergia grave a medicamentos ou constituição alérgica;
2. Presença, ou suspeita, de infeções fúngicas, bacterianas, virais ou outras não controladas que exijam hospitalização ou terapia intravenosa no prazo de um mês antes da linha de base;
3. Qualquer dos seguintes eventos cardiovasculares ou cerebrovasculares no prazo de seis meses antes do rastreio: angina instável que exija hospitalização, enfarte do miocárdio, revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea (angiografia coronária diagnóstica é permitida), insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (Classe III ou IV da NYHA), arritmias atriais ou ventriculares que exijam hospitalização (ex.: fibrilação atrial, taquicardia ventricular), implantação de pacemaker ou desfibrilhador, acidente cerebrovascular (ex.: AVC), ou cirurgia de revascularização coronária ou reconstrução vascular planeada durante o ensaio;
4. Participantes com deficiência congénita de imunoglobulinas;
5. Historial de malignidade nos últimos cinco anos (exceto carcinoma de células basais, carcinoma cutâneo de células escamosas localizado, carcinoma cervical in situ ou carcinoma da tiróide, todos os quais devem ter sido definitivamente curados há pelo menos um ano);
6. Participantes com insuficiência renal terminal;
7. Risco de tuberculose ativa no rastreio, independentemente de ter sido completado tratamento adequado – incluindo sinais ou sintomas de tuberculose ativa conforme avaliado pelo investigador no rastreio (ex.: febre, tosse, suores noturnos, perda de peso); ou evidência de tuberculose pulmonar ativa em imagiologia torácica (ex.: radiografia de tórax ou TC torácica) realizada no rastreio ou em qualquer momento no prazo de seis meses antes do rastreio;
8. Participantes positivos para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb), com níveis de DNA do VHB no sangue periférico que excedam o limite superior de quantificação; participantes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) e RNA do VHC no sangue periférico; participantes positivos para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); ou participantes com teste de sífilis positivo;

9. No rastreio, a função dos órgãos deve cumprir os seguintes critérios:

   a) Função da medula óssea: i. Contagem absoluta de neutrófilos < 0,8 × 10⁹/L (dentro de duas semanas antes da avaliação, sem administração de fatores estimuladores de colónias, exceto em casos atribuíveis ao LES); ii. Hemoglobina < 60 g/L (exceto em casos atribuíveis ao LES); b) Função hepática: ALT > 3 × LSN; AST > 3 × LSN; bilirrubina total (TBIL) > 1,5 × LSN; c) Função renal: depuração de creatinina (CrCl) < 30 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, exceto em casos atribuíveis ao LES); d) Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN ou tempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN;

10. Presença de perturbações psiquiátricas ou défice cognitivo grave (excluindo LES neuropsiquiátrico);
11. Participação noutro ensaio clínico no prazo de um mês antes da inscrição;
12. Mulheres grávidas ou que planeiem engravidar;
13. Participantes considerados inelegíveis para este estudo pelo investigador por qualquer outra razão.