A CHT105 kezelése refrakter lupus nephritis esetén

Bevonási kritériumok:

1. Életkor 18–65 év (beleértve), nemtől függetlenül;
2. Megfelel legalább négynek az 1997-ben az Amerikai Reumatológiai Kollégium (ACR) által ajánlott 11 SLE osztályozási kritériumból; vagy teljesíti a 2019-es Európai Reumával Szembeni Liga (EULAR)/ACR SLE osztályozási kritériumait;
3. Aktív, biopsziaval igazolt lupus nephritis (LN) III. vagy IV. osztályú diagnózisa, V. osztállyal együtt vagy anélkül, a 2018-as Nemzetközi Nephrológiai Társaság (ISN)/Renális Patológiai Társaság (RPS) osztályozása szerint; a vesebiopsziát a szűrés előtt egy éven belül vagy a szűrési időszakban kellett elvégezni;
4. Vizelet fehérje/kreatinin arány (UPCR) ≥ 1,0 g/g, vagy 24 órás vizeletfehérje ≥ 1,0 g, aktív vizelet üledékkel (vörösvértest-öntvényekkel) vagy anélkül;
5. Közepes–súlyos betegségaktivitás, amelyet a Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) pontszám ≥ 6 jelez;
6. Legalább egy British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A-fokozatú (súlyos) szervi tartomány pontszám, vagy két B-fokozatú (közepes) szervi tartomány pontszám, vagy ezek kombinációja;
7. CD19 és CD70 pozitív expresszió perifériás vér B-sejtjein, amelyet áramlási citometriával igazoltak;
8. A refrakter betegség olyanként definiálható, amely vagy nem reagál legalább 6 hónapos hagyományos terápia után, vagy a betegség aktivitása visszatér korábbi remissziót követően. A hagyományos terápia magában foglalja a glükokortikoidokat ± antimaláriás szerek, együtt vagy egymás után alkalmazva egy vagy több alábbi immunuszuppresszánssal: azatioprin, mikofenolát mofetil, ciklofoszfamid, metotrexát, leflunomid, thalidomid, tripterygium wilfordii, takrolimusz, ciklosporin A, sirolimusz, voclosporin, JAK gátlók (beleértve a JAK1/2/3 és TYK2 célzottakat), és biológiai terápiákat, mint például, de nem kizárólag, anti-CD20 monoklonális antitestek, belimumab és telitacicept;
9. A gyermekvállalásra képes női résztvevőknek és azoknak a férfi résztvevőknek, akiknek partnere gyermekvállalásra képes, orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszereket kell használniuk, vagy tartózkodniuk kell a nemi érintkezéstől a vizsgálati kezelési időszak alatt és az azt követő legalább hat hónapban; a gyermekvállalásra képes női résztvevőknek negatív szérum emberi koriongonadotropin (hCG) tesztet kell mutatniuk a beléptetés előtt hét napon belül, és nem szabad szoptatniuk;
10. Önkéntesen vesz részt ebben a klinikai vizsgálatban, írásos tájékoztatott beleegyezést ad, jó betegkövetési hajlandóságot mutat, és beleegyezik a követési követelmények betartásába.

Kizárási kritériumok:

1. Egyének, akiknek súlyos gyógyszerallergiájuk vagy allergiás alkatuk van;
2. Nem kontrollált gombás, baktériumos, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely kórházi kezelést vagy intravénás terápiát igényel a kiindulási állapot előtt egy hónapon belül;
3. A szűrés előtt hat hónapon belül bármely alábbi kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény: kórházi kezelést igénylő instabil angina pectoris, szívizominfarktus, koszorúér-bypass műtét, percutan coronaria intervenció (diagnosztikus coronaria angiográfia megengedett), közepes–súlyos kongesztív szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), kórházi kezelést igénylő pitvar- vagy kamrai aritmiák (pl. pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia), pacemaker vagy defibrillátor implantáció, cerebrovaszkuláris baleset (pl. stroke), vagy a vizsgálat alatt tervezett koszorúér-bypass műtét vagy érrekonstrukció;
4. Részvevők veleszületett immunglobulinhiánnyal;
5. Rosszindulatú daganat anamnézise az elmúlt öt évben (kivéve bazális sejtes carcinoma, lokalizált bőr squamous sejtes carcinoma, cervix carcinoma in situ, vagy pajzsmirigyrák, amelyek mindegyikének legalább egy évvel ezelőtt véglegesen meggyógyulnia kellett);
6. Részvevők végső stádiumú veseelégtelenséggel;
7. Aktív tuberkulózis kockázata a szűréskor, függetlenül attól, hogy adekvát kezelés befejeződött-e – beleértve a vizsgáló által a szűréskor ítélt aktív tuberkulózis jeleit vagy tüneteit (pl. láz, köhögés, éjszakai izzadás, fogyás); vagy aktív tüdőtuberkulózis bizonyítéka a szűréskor vagy a szűrés előtt hat hónapon belül bármikor elvégzett mellkasi képalkotáson (pl. mellkasröntgen vagy mellkasi CT);
8. Részvevők, akik hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitívak, perifériás vér HBV DNS szinttel, amely meghaladja a kvantifikálás felső határát; résztvevők, akik hepatitis C vírus (HCV) antitest és perifériás vér HCV RNS pozitívak; résztvevők, akik humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitívak; vagy résztvevők pozitív szifilisz teszttel;

9. A szűréskor a szervfunkciónak meg kell felelnie az alábbi kritériumoknak:

   a) Csontvelő funkció: i. Abszolút neutrofil szám < 0,8 × 10⁹/L (az értékelés előtt két héten belül, kolónia-stimuláló faktorok alkalmazása nélkül, kivéve SLE-hez köthető esetek); ii. Hemoglobin < 60 g/L (kivéve SLE-hez köthető esetek); b) Májfunkció: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; teljes bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; c) Vesefunkció: kreatinin clearance (CrCl) < 30 mL/perc (a Cockcroft-Gault formula alapján számítva, kivéve SLE-hez köthető esetek); d) Véralvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN vagy protrombin idő (PT) > 1,5 × ULN;

10. Pszichiátriai zavarok vagy súlyos kognitív károsodás jelenléte (neuropszichiátriai SLE kivételével);
11. Résztvétel másik klinikai vizsgálatban a beléptetés előtt egy hónapon belül;
12. Terhes nők vagy terhességet tervező nők;
13. Részvevők, akiket a vizsgálóvezető bármilyen más okból alkalmatlannak ítél erre a vizsgálatra.