CHT105 refraktorisen lupsusnefriitin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta;
2. Täyttää vähintään neljä 11:stä ACR:n (American College of Rheumatology) vuonna 1997 suosittelemasta SLE-luokittelukriteeristä; tai täyttää vuoden 2019 EULAR/ACR-luokittelukriteerit SLE:lle;
3. Aktiivinen, biopsialla varmistettu lupusnefriitti (LN) luokka III tai IV, jossa voi olla myös luokka V mukana, vuoden 2018 ISN/RPS-luokituksen mukaan; munuaistoimenpiteen on oltava suoritettu enintään vuosi ennen seulontaa tai seulontajakson aikana;
4. Virtsaproteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) ≥ 1,0 g/g, tai 24 tunnin virtsaproteiini ≥ 1,0 g, mahdollisesti aktiivisella virtsasedimentillä, jossa on punasolujen valuja;
5. Keskivaikea tai vaikea sairauden aktiivisuus, SLEDAI-2K-pistemäärä ≥ 6;
6. Vähintään yksi BILAG-2004 A-luokan (vaikea) elinpiiripistemäärä, tai kaksi B-luokan (keskivaikea) elinpiiripistemäärää, tai näiden yhdistelmä;
7. Positiivinen CD19- ja CD70-ilmentymä perifeerisen veren B-soluissa, varmistettu virtaussytometrialla;
8. Refraktääri sairaus määritellään joko perinteisen hoidon jälkeen vähintään 6 kuukauden aikana tapahtuneena vastepuutteena tai aiemman remission jälkeisenä sairauden uusiutumisena. Perinteinen hoito sisältää glukokortikoideja ± malarialääkkeitä, yhdistettynä tai peräkkäin annettuna yhden tai useamman seuraavan immunosuppressantin kanssa: atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, syklofosfamidi, metotreksaatti, leflunomidi, talidomidi, tripterygium wilfordii, takrolimuusi, syklosporiini A, sirolimuusi, voklosporiini, JAK-inhibiittorit (ml. JAK1/2/3- ja TYK2-kohdennetut) ja biologiset lääkkeet, kuten anti-CD20-monoklonaaliset vasta-aineet, belimumab ja telitacicept;
9. Syntykykyisten naisosallistujien ja miesosallistujien, joiden kumppanit ovat syntykykyisiä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja tai pidättäydyttävä sukupuoliyhteydestä koko tutkimushoidon ajan ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen; syntykykyisten naisosallistujien on oltava negatiivinen seerumin hCG-testi seitsemän päivän kuluessa ennen osallistumista, eivätkä he saa olla imettäviä;
10. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, osoittaa hyvää noudattamista ja sitoutuu noudattamaan seurantavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on anamneesissä vakava lääkeaineallergia tai allerginen konstituutio;
2. Kontrolloimattomat sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai laskimonsisäistä hoitoa, tai niiden epäily, kuukauden kuluessa ennen perustason mittausta;
3. Mikä tahansa seuraavista sydän- tai aivoverenkiertotapahtumista kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa: epävakaa rintakipu, joka vaatii sairaalahoitoa, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaani koronariinterventio (diagnostinen koronarioografia on sallittu), keskivaikea tai vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sairaalahoitoa vaativat eteis- tai kammiorytmi-häiriöt (esim. eteisvärinä, kammiotakykardia), sydämentahdistimen tai defibrillaattorin asennus, aivoverenkiertohäiriö (esim. aivohalvaus), tai suunniteltu sepelvaltimon ohitusleikkaus tai verisuonirekonstruktio tutkimuksen aikana;
4. Osallistujat, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinivajaus;
5. Syöpätauti anamneesissä viimeisen viiden vuoden aikana (pois lukien basaalisolukarsinooma, paikallinen ihon levyepiteelisolusyöpä, kohdunkaulan paikallissyöpä tai kilpirauhassyöpä, kaikkien on oltava täysin parantuneita vähintään vuoden ajan);
6. Osallistujat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta;
7. Aktiivisen tuberkuloosin riski seulonnassa, riippumatta siitä, onko riittävä hoito suoritettu – mukaan lukien tutkijan seulonnassa arvioimat aktiivisen tuberkuloosin merkit tai oireet (esim. kuume, yskä, yöhikoilu, painonlasku); tai todisteet aktiivisesta keuhkotuberkuloosista seulonnassa tai milloin tahansa kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa suoritetuissa rintakehän kuvantamistutkimuksissa (esim. röntgen tai CT);
8. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti B-ydinantigeenivasta-aine (HBcAb), ja joiden perifeerisen veren HBV-DNA-taso ylittää määrityksen ylärajan; osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aine ja perifeerisen veren HCV-RNA; osallistujat, joilla on positiivinen HI-virus (HIV) -vasta-aine; tai osallistujat, joilla on positiivinen kuppatesti;

9. Seulonnassa elimen toiminnot on täytettävä seuraavat kriteerit:

   a) Luuydintoiminto: i. Absoluuttinen neutrofiilimäärä < 0,8 × 10⁹/l (kahden viikon kuluessa ennen arviointia, ilman kasvutekijöiden antamista, paitsi SLE:hen liittyvissä tapauksissa); ii. Hemoglobiini < 60 g/l (paitsi SLE:hen liittyvissä tapauksissa); b) Maksan toiminta: ALT > 3 × YV; AST > 3 × YV; kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × YV; c) Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla, paitsi SLE:hen liittyvissä tapauksissa); d) Hyytymistoiminta: kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) > 1,5 × YV tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 × YV;

10. Mielenterveyden häiriöitä tai vakavia kognitiivisia heikkouksia (pois lukien neuropsykiatrinen SLE);
11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kuukauden kuluessa ennen osallistumista;
12. Raskaana olevat naiset tai raskaaksi aikovaiset naiset;
13. Osallistujat, joita tutkija pitää tähän tutkimukseen muusta syystä sopimattomina.