Fáze I studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti po podání L03RD1 a L03RD2 společně nebo po podání L03TD1 zdravým dobrovolníkům

Kriteria zařazení:

• 1) Subjekt je v době screeningu ve věku od 19 do 55 let včetně.
• 2) Subjekty, které mají v době screeningu BMI mezi 18,0 a 29,9 kg/m² včetně (tělesná hmotnost ≥50 kg pro muže, ≥45 kg pro ženy).
• 3) Subjekty, které mají v době screeningu vsedě naměřený krevní tlak mezi 90 a 139 mmHg systolický a mezi 60 a 89 mmHg diastolický včetně.
• 4) Subjekty, které nemají klinicky významné vrozené nebo chronické onemocnění a nemají patologické příznaky nebo nálezy v důsledku interního lékařského vyšetření. (pokud je to nutné, elektroencefalografie, elektrokardiogram, endoskopie hrudníku a žaludku nebo gastrointestinální radiografie atd.)
• 5) Subjekty, které hlavní vyšetřovatel (nebo delegovaný vyšetřovatel) na základě výsledků hodnocení provedených během screeningu, jako jsou diagnostické testy (např. hematologický test, biochemický test krve, sérologický test, vyšetření moči) a elektrokardiogram (EKG) provedený v souladu s charakteristikami zkoumaného přípravku, určí jako vhodné pro studii.

• 6) Subjekty nebo jejich manžel/ka nebo partner/ka souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod* (s výjimkou hormonálních prostředků) k vyloučení možnosti těhotenství od data první aplikace zkoumaného přípravku až do 14 dnů po poslední aplikaci zkoumaného přípravku. Také souhlasí s tím, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka.

  * Vysoce účinné antikoncepční metody: nitroděložní tělísko (IUD), oboustranná tubární okluze, vasektomizovaný partner a sexuální abstinence. Avšak periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), přerušovaná soulož (coitus interruptus), pouze spermicidy a laktace amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Dále není povoleno současné používání ženského a mužského kondomu.

• 7) Subjekty, které se dobrovolně rozhodly účastnit a podepsaly informovaný souhlas po obdržení dostatečného vysvětlení a porozumění účelu a obsahu studie, charakteristikám zkoumaného přípravku a očekávaným nežádoucím účinkům.

Kriteria vyloučení:

• 1) Subjekty, které užily jakýkoli lék indukující nebo inhibující metabolizující enzymy (např. barbituráty) do 1 měsíce před začátkem studie (datum první aplikace), nebo jakýkoli lék, který by mohl ovlivnit tuto studii, do 10 dnů před začátkem studie (datum první aplikace). (Avšak na základě farmakokinetických a farmakodynamických charakteristik, jako jsou lékové interakce se zkoumaným přípravkem nebo poločas souběžně užívaných léků, hlavní vyšetřovatel (nebo delegovaný vyšetřovatel) určí způsobilost subjektu pro účast)
• 2) Subjekty, které se účastnily jiné klinické studie nebo studie bioekvivalence a obdržely zkoumaný přípravek do 6 měsíců před první aplikací zkoumaného přípravku.
• 3) Subjekty, které darovaly plnou krev do 8 týdnů, darovaly krevní složky do 2 týdnů nebo obdržely transfuzi do 4 týdnů před první aplikací zkoumaného přípravku.
• 4) Subjekty, které mají v anamnéze gastrointestinální resekci, která by mohla ovlivnit absorpci léku (s výjimkou apendektomie a operace kýly).

• 5) Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií do 1 měsíce před první aplikací zkoumaného přípravku

  • a. Nadměrná konzumace alkoholu

    • Více než 21 jednotek/týden pro muže
    • Více než 14 jednotek/týden pro ženy
    • (1 jednotka: 50 mL soju, 30 mL whisky nebo 250 mL piva)
  • b. Kouření více než 20 cigaret denně

• 6) Subjekty, které mají některý z následujících zdravotních stavů

  • a. Známá přecitlivělost na účinnou látku nebo jakoukoli složku zkoumaného přípravku
  • b. Srdeční selhání nebo anamnéza srdečního selhání
  • c. Aktivní rakovina močového měchýře nebo anamnéza rakoviny močového měchýře
  • d. Jaterní postižení
  • e. Těžké renální postižení
  • f. Nevyšetřená makroskopická hematurie
  • g. Diabetická ketoacidóza, diabetické kóma nebo prekóma, diabetes 1. typu nebo diabetes 2. typu
  • h. Těžké infekce, pooperační stavy nebo středně těžká trauma
  • i. Genetické poruchy, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laktázy Lapp nebo malabsorpce glukózy-galaktózy
• 7) Subjekty, které mají v anamnéze klinicky významné duševní onemocnění.
• 8) Subjekty, které hlavní vyšetřovatel (nebo delegovaný vyšetřovatel) z jiných důvodů než výše uvedených kritérií zařazení/vyloučení považuje za nevhodné pro tuto klinickou studii.
• 9) Ženské subjekty, u kterých je podezření na těhotenství nebo kojení.