Phase-I-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit nach gleichzeitiger Verabreichung von L03RD1 und L03RD2 oder Verabreichung von L03TD1 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• 1) Die Probanden sind zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 19 und 55 Jahren alt (einschließlich).
• 2) Probanden mit einem BMI zwischen 18,0 und 29,9 kg/m² (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings (Körpergewicht ≥50 kg für Männer, ≥45 kg für Frauen).
• 3) Probanden mit einem sitzenden Blutdruck zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 90 und 139 mmHg systolisch und zwischen 60 und 89 mmHg diastolisch (einschließlich).
• 4) Probanden ohne klinisch signifikante angeborene oder chronische Erkrankungen und ohne pathologische Symptome oder Befunde infolge der internistischen Untersuchung. (gegebenenfalls Elektroenzephalographie, Elektrokardiogramm, Thorax- und Magenendoskopie oder gastrointestinale Radiographie usw.)
• 5) Probanden, die vom Hauptprüfer (oder dem beauftragten Prüfer) auf Basis der während des Screenings durchgeführten Bewertungen (z.B. Diagnosetests wie Hämatologie, Blutchemie, Serologie, Urinanalyse) und des gemäß den Eigenschaften des Prüfpräparats durchgeführten Elektrokardiogramms (EKG) als geeignete Studienprobanden eingestuft werden.

• 6) Probanden oder deren Ehepartner bzw. Partner verpflichten sich, vom Tag der ersten Verabreichung des Prüfpräparats bis 14 Tage nach der letzten Verabreichung hochwirksame Verhütungsmethoden* (ausgenommen hormonelle Mittel) anzuwenden, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Sie erklären sich ebenfalls damit einverstanden, keine Spermien oder Eizellen zu spenden.

  * Hochwirksame Verhütungsmethoden: Intrauterinpessar (IUP), bilaterale Tubenokklusion, vasektomierter Partner und sexuelle Enthaltsamkeit. Periodische Enthaltsamkeit (Kalender-, symptothermale, postovulatorische Methoden), Coitus interruptus, ausschließlich Spermizide und die Laktationsamenorrhoe sind hingegen nicht akzeptable Verhütungsmethoden. Zudem ist die gleichzeitige Verwendung von Frauen- und Männerkondomen nicht zulässig.

• 7) Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen möchten und nach ausreichender Aufklärung und Verständnis über Studienzweck und -inhalt, Eigenschaften des Prüfpräparats sowie mögliche unerwünschte Ereignisse die Einwilligungserklärung unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien:

• 1) Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn (Tag der ersten Verabreichung) Medikamente eingenommen haben, die Arzneimittel-metabolisierende Enzyme induzieren oder hemmen (z.B. Barbiturate), oder innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn (Tag der ersten Verabreichung) Medikamente, die diese Studie beeinflussen könnten. (Die Teilnahmeberechtigung wird jedoch vom Hauptprüfer (oder dem beauftragten Prüfer) auf Basis pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Eigenschaften wie Arzneimittelinteraktionen mit dem Prüfpräparat oder der Halbwertszeit von Begleitmedikationen bestimmt)
• 2) Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats an einer anderen klinischen Studie oder Bioäquivalenzstudie teilgenommen und ein Prüfpräparat erhalten haben.
• 3) Probanden, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats Vollblut gespendet, innerhalb von 2 Wochen Blutbestandteile gespendet oder innerhalb von 4 Wochen eine Transfusion erhalten haben.
• 4) Probanden mit einer Anamnese gastrointestinaler Resektionen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen könnten (ausgenommen Appendektomie und Hernienoperation).

• 5) Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eines der folgenden Kriterien erfüllen

  • a. Übermäßiger Alkoholkonsum

    • Mehr als 21 Einheiten/Woche für Männer
    • Mehr als 14 Einheiten/Woche für Frauen
    • (1 Einheit: 50 ml Soju, 30 ml Whisky oder 250 ml Bier)
  • b. Rauchen von mehr als 20 Zigaretten pro Tag

• 6) Probanden mit einer der folgenden Erkrankungen

  • a. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen Bestandteil des Prüfpräparats
  • b. Herzinsuffizienz oder Anamnese von Herzinsuffizienz
  • c. Aktives Blasenkarzinom oder Anamnese von Blasenkrebs
  • d. Leberfunktionsstörung
  • e. Schwere Nierenfunktionsstörung
  • f. Nicht abgeklärte makroskopische Hämaturie
  • g. Diabetische Ketoazidose, diabetisches Koma oder Präkom, Typ-1-Diabetes oder Typ-2-Diabetes
  • h. Schwere Infektionen, perioperative Zustände oder mittelschweres Trauma
  • i. Genetische Störungen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption
• 7) Probanden mit einer Anamnese klinisch signifikanter psychischer Erkrankungen.
• 8) Probanden, die vom Hauptprüfer (oder dem beauftragten Prüfer) aus anderen Gründen als den oben genannten Einschluss-/Ausschlusskriterien als für diese klinische Prüfung ungeeignet eingestuft werden.
• 9) Weibliche Probanden, bei denen der Verdacht auf Schwangerschaft oder Stillzeit besteht.