Estudo de Fase I para Avaliar a Farmacocinética e Segurança após a Coadministração de L03RD1 e L03RD2 ou Administração de L03TD1 em Voluntários Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• 1) O participante tem entre 19 e 55 anos de idade, inclusive, na altura do rastreio.
• 2) Participantes com um IMC entre 18,0 e 29,9 kg/m², inclusive, na altura do rastreio (Peso corporal ≥50 kg para homens, ≥45 kg para mulheres).
• 3) Participantes com pressão arterial sentada na altura do rastreio entre 90 e 139 mmHg sistólica e entre 60 e 89 mmHg diastólica, inclusive.
• 4) Participantes que não têm doenças congénitas ou crónicas clinicamente significativas e não apresentam sintomas ou achados patológicos como resultado do exame médico interno. (se necessário, eletroencefalografia, eletrocardiograma, endoscopia torácica e gástrica, ou radiografia gastrointestinal, etc.)
• 5) Participantes considerados pelo investigador principal (ou investigador delegado) como adequados para o estudo com base nos resultados das avaliações realizadas durante o rastreio, tais como testes de diagnóstico (por exemplo, hematologia, bioquímica sanguínea, sorologia, urinálise) e eletrocardiograma (ECG) realizados de acordo com as características do produto em investigação.

• 6) Os participantes ou o seu cônjuge ou parceiro concordam em utilizar métodos contracetivos altamente eficazes* (excluindo agentes hormonais) para excluir a possibilidade de gravidez desde a data da primeira administração do produto em investigação até 14 dias após a última administração do produto em investigação. Também concordam em não doar espermatozoides ou óvulos.

  * Métodos contracetivos altamente eficazes: dispositivo intrauterino (DIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado e abstinência sexual. No entanto, a abstinência periódica (métodos do calendário, sintotérmico, pós-ovulação), coito interrompido, apenas espermicidas e o método da amenorreia por lactação não são métodos contracetivos aceitáveis. Além disso, não é permitida a utilização simultânea de preservativo feminino e masculino.

• 7) Participantes que decidiram voluntariamente participar e assinaram o formulário de consentimento informado após receberem explicações suficientes e compreenderem o objetivo e conteúdo do estudo, as características do produto em investigação e os eventos adversos esperados.

Critérios de Exclusão:

• 1) Participantes que tomaram qualquer medicamento que induza ou iniba enzimas metabolizadoras de fármacos (por exemplo, barbitúricos) no mês anterior ao início do estudo (data da primeira administração), ou qualquer medicamento que possa afetar este estudo nos 10 dias anteriores ao início do estudo (data da primeira administração). (No entanto, com base nas características farmacocinéticas e farmacodinâmicas, como interações medicamentosas com o produto em investigação ou a meia-vida dos medicamentos concomitantes, o investigador principal (ou investigador delegado) determinará a elegibilidade do participante)
• 2) Participantes que participaram noutro ensaio clínico ou estudo de bioequivalência e receberam um produto em investigação nos 6 meses anteriores à primeira administração do produto em investigação.
• 3) Participantes que doaram sangue total nas 8 semanas anteriores, doaram componentes sanguíneos nas 2 semanas anteriores, ou receberam uma transfusão nas 4 semanas anteriores à primeira administração do produto em investigação.
• 4) Participantes com histórico de ressecção gastrointestinal que possa afetar a absorção do fármaco (excluindo apendicectomia e cirurgia de hérnia).

• 5) Participantes que cumpram qualquer dos seguintes critérios no mês anterior à primeira administração do produto em investigação

  • a. Consumo excessivo de álcool

    • Mais de 21 unidades/semana para homens
    • Mais de 14 unidades/semana para mulheres
    • (1 unidade: 50 mL de soju, 30 mL de whisky, ou 250 mL de cerveja)
  • b. Fumar mais de 20 cigarros por dia

• 6) Participantes com qualquer das seguintes condições médicas

  • a. Hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou a qualquer componente do produto em investigação
  • b. Insuficiência cardíaca ou histórico de insuficiência cardíaca
  • c. Cancro da bexiga ativo ou histórico de cancro da bexiga
  • d. Insuficiência hepática
  • e. Insuficiência renal grave
  • f. Hematúria macroscópica não investigada
  • g. Cetoacidose diabética, coma diabético ou pré-coma, diabetes tipo 1, ou diabetes tipo 2
  • h. Infeções graves, condições perioperatórias, ou trauma moderado
  • i. Distúrbios genéticos como intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp, ou má absorção de glucose-galactose
• 7) Participantes com histórico de doença mental clinicamente significativa.
• 8) Participantes considerados pelo investigador principal (ou investigador delegado) como inadequados para este ensaio clínico por motivos diferentes dos critérios de inclusão/exclusão acima mencionados.
• 9) Participantes do sexo feminino suspeitas de estarem grávidas ou a amamentar.