Pilotundersøgelse af navlestrengsblodtransplantation hos voksne patienter med avancerede hæmatopoietiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Alder < eller lig med 55
• Tilgængelighed af donor-navlestrengsblod (én til tre enheder), der matcher mindst 4 af 6 HLA-antigener (A, B og DR). HLA klasse I antigener vil blive bestemt ved serologiske metoder, og klasse II antigener vil blive bestemt ved højopløsnings DNA-typning. Typning vil blive bekræftet af UCSF Immunogenetics Department efter infusion. UCB-enhederne skal indeholde >2,5 x 10(7) TNC pr. kilogram modtagerens kropsvægt. Navlestrengsblodsenheder vil blive anskaffet fra alle tilgængelige internationale banker.
• HLA identiske eller 1 antigen mismatchede relaterede donorer eller potentielle HLA-matchede ikke-relaterede donorer (MUD) matchende ved >6/8 (A, B,C, DR) alleler må IKKE være tilgængelige.

• Sygdomstyper:

  • Akut myeloid leukæmi forventes ikke at kunne helbredes med kemoterapi. Dette vil omfatte patienter med højrisiko cytogenetik (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), kompleks, Ph+), udvikling fra tidligere myelodysplasi eller AML sekundær til tidligere kemoterapi, manglende remission eller anden eller efterfølgende remission. For at sikre tilstrækkelig tid indtil sygdomsprogression skal marvblaster være < eller lig med 10 %. Dette kan opnås ved hjælp af kemoterapibehandling.
  • Myelodysplasi med højrisikotræk. Dette vil omfatte patienter med IPSS kategori INT2 eller HI-risiko MDS. Marvsprængninger skal være < eller lig med 20 %. Om nødvendigt kan der gives kemoterapi for at opnå målniveauer for blaster.
  • Akut lymfatisk leukæmi forventes ikke at kunne helbredes med kemoterapi. Dette vil omfatte patienter med højrisiko cytogenetik (Ph+, t(4,11), 11q23 abnormiteter og monosomi 7), patienter, der kræver mere end ét induktionsforløb for at opnå remission, såvel som patienter, der undlader at gå ind i remission eller i anden eller efterfølgende remission. For at sikre tilstrækkelig tid indtil sygdomsprogression skal marvblaster være < eller lig med 10 %. Om nødvendigt kan der gives kemoterapi for at opnå målniveauer for blaster.
  • Kronisk myelogen leukæmi med fremskreden sygdom. Dette vil omfatte patienter med accelereret eller blastisk fase eller patienter med kronisk fase refraktær over for STI-5741. For at sikre tilstrækkelig tid indtil sygdomsprogression skal patienter med blastkrise vise marvblaster < eller lig med 10 %. Om nødvendigt kan der gives kemoterapi for at opnå målniveauer for blaster.
  • Myelomatose, stadium II-III med >1. tilbagefald eller refraktær sygdom eller nydiagnosticeret med kromosom 13 abnormiteter.
  • Lymfom: diffuse store celler, kappeceller, perifere T-celler, T-NK-celler eller Hodgkins sygdom, som ikke har reageret på primær behandling, udviklet sig eller gentaget efter tidligere behandling. Patienter, der har mislykket autolog transplantation, er kvalificerede, hvis de er >1 år efter transplantation.
• Patienter skal have en ECOG PS< eller lig med 2
• Laboratoriekrav:
• Kreatinin <2,0 mg/dL og kreatininclearance >40/m/min (beregnet eller baseret på 24 timers urinopsamling)
• Bilirubin <2,0 mg/dL, ASAT/alkalisk fosfatase <3x øvre normalgrænse
• Patienter med hepatitis C og aktiv hepatitis B er kun berettigede, hvis der udføres en leverbiopsi, og der er < eller lig med grad 2 inflammation eller fibrose.
• Hjerteudstødningsfraktion >40 %
• DLCO >40 %
• Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion, der kræver løbende antibiotikabehandling
• HIV-infektion
• Dårlig ydeevnestatus (ECOG >2)
• Hurtig progression af ondartet sygdom
• BMT-udvalgets udtalelse om, at autolog transplantation ville være en foretrukken behandlingsform
• Organfunktionen er under kravene
• Graviditet eller amning