Pilotstudie av navelsträngsblodtransplantation hos vuxna patienter med avancerade hematopoetiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Ålder < eller lika med 55
• Tillgänglighet av donatorblod (en till tre enheter) som matchar minst 4 av 6 HLA-antigener (A, B och DR). HLA klass I-antigener kommer att bestämmas med serologiska metoder och klass II-antigener kommer att bestämmas genom högupplöst DNA-typning. Typning kommer att bekräftas av UCSF Immunogenetics Department efter infusion. UCB-enheterna måste innehålla >2,5 x 10(7) TNC per kilogram mottagarens kroppsvikt. Navelsträngsblodsenheter kommer att erhållas från alla tillgängliga internationella banker.
• HLA identiska eller 1 antigen felmatchade relaterade donatorer eller potentiella HLA-matchade icke-relaterade donatorer (MUD) matchande vid >6/8 (A, B,C, DR) alleler får INTE vara tillgängliga.

• Sjukdomstyper:

  • Akut myeloid leukemi förväntas inte kunna botas med kemoterapi. Detta kommer att inkludera patienter med högriskcytogenetik (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), komplex, Ph+), utveckling från tidigare myelodysplasi eller AML sekundär till tidigare kemoterapi, misslyckande att uppnå remission eller andra eller efterföljande remission. För att säkerställa tillräcklig tid till sjukdomsprogression måste märgsprängningar vara < eller lika med 10 %. Detta kan uppnås med kemoterapibehandling.
  • Myelodysplasi med högriskfunktioner. Detta kommer att inkludera patienter med IPSS kategori INT2 eller HI-risk MDS. Märgsprängningar måste vara < eller lika med 20 %. Vid behov kan kemoterapi ges för att uppnå målnivåer av blaster.
  • Akut lymfatisk leukemi förväntas inte kunna botas med kemoterapi. Detta kommer att inkludera patienter med högriskcytogenetik (Ph+, t(4,11), 11q23-avvikelser och monosomi 7), patienter som behöver mer än en induktionskur för att uppnå remission, samt patienter som inte går in i remission eller i andra eller efterföljande eftergift. För att säkerställa tillräcklig tid till sjukdomsprogression måste märgsprängningar vara < eller lika med 10 %. Vid behov kan kemoterapi ges för att uppnå målnivåer av blaster.
  • Kronisk myelogen leukemi med avancerad sjukdom. Detta kommer att inkludera patienter med accelererad eller blastisk fas eller patienter med kronisk fas som är refraktär mot STI-5741. För att säkerställa tillräcklig tid till sjukdomsprogression måste patienter med blastkris visa märgblaster < eller lika med 10 %. Vid behov kan kemoterapi ges för att uppnå målnivåer av blaster.
  • Multipelt myelom, stadium II-III med >1:a återfall eller refraktär sjukdom eller nydiagnostiserat med kromosom 13-avvikelser.
  • Lymfom: diffusa stora celler, mantelceller, perifera T-celler, T-NK-celler eller Hodgkins sjukdom som har misslyckats med att svara på primär terapi, utvecklats eller återkommit efter tidigare behandling. Patienter som har misslyckats med autolog transplantation är kvalificerade om de är >1 år efter transplantationen.
• Patienterna måste ha en ECOG PS< eller lika med 2
• Laboratoriekrav:
• Kreatinin <2,0 mg/dL och kreatininclearance >40/m/min (beräknat eller baserat på 24 timmars urininsamling)
• Bilirubin <2,0 mg/dL, ASAT/alkaliskt fosfatas <3x övre normalgräns
• Patienter med hepatit C och aktiv hepatit B är berättigade endast om en leverbiopsi utförs och det finns en < eller lika med grad 2 inflammation eller fibros.
• Hjärtutdrivningsfraktion >40 %
• DLCO >40 %
• Negativt graviditetstest (kvinnor i reproduktiv ålder)

Exklusions kriterier:

• Aktiv infektion som kräver pågående antibiotikabehandling
• HIV-infektion
• Dålig prestandastatus (ECOG >2)
• Snabb utveckling av malign sjukdom
• BMT-kommitténs åsikt att autolog transplantation skulle vara en att föredra behandlingsform
• Organfunktionen är under kraven
• Graviditet eller amning