Badanie pilotażowe przeszczepu krwi pępowinowej u dorosłego pacjenta z zaawansowanymi nowotworami układu krwiotwórczego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek < lub równy 55
• Dostępność krwi pępowinowej dawcy (od jednej do trzech jednostek) pasującej co najmniej 4 z 6 antygenów HLA (A, B i DR). Antygeny HLA klasy I zostaną określone metodami serologicznymi, a antygeny klasy II zostaną określone za pomocą typowania DNA o wysokiej rozdzielczości. Typowanie zostanie potwierdzone przez Dział Immunogenetyki UCSF po infuzji. Jednostki UCB muszą zawierać >2,5 x 10(7) TNC na kilogram masy ciała biorcy. Jednostki krwi pępowinowej będą pozyskiwane ze wszystkich dostępnych międzynarodowych banków.
• Dawcy spokrewnieni z identycznym HLA lub z 1 niedopasowanym antygenem lub potencjalni dopasowani pod względem HLA dawcy niespokrewnieni (MUD) pasujący w allelach >6/8 (A, B, C, DR) NIE mogą być dostępni.

• Rodzaje chorób:

  • Nie oczekuje się, że ostra białaczka szpikowa będzie uleczalna chemioterapią. Obejmuje to pacjentów z cytogenetyką wysokiego ryzyka (-7, -7q, -5, -5q, t(6,9), t(9,11), kompleks, Ph+), ewolucją od wcześniejszej mielodysplazji lub wtórnej AML do wcześniejszej chemioterapia, brak remisji lub druga lub kolejna remisja. Aby zapewnić odpowiedni czas do progresji choroby, blasty szpiku muszą być < lub równe 10%. Można to osiągnąć stosując chemioterapię.
  • Mielodysplazja z cechami wysokiego ryzyka. Obejmuje to pacjentów z kategorią IPSS INT2 lub MDS wysokiego ryzyka. Blasty szpiku muszą być < lub równe 20%. W razie potrzeby można zastosować chemioterapię w celu osiągnięcia docelowych poziomów blastów.
  • Nie oczekuje się, że ostra białaczka limfoblastyczna będzie uleczalna chemioterapią. Obejmuje to pacjentów z cytogenetyką wysokiego ryzyka (Ph+, t(4,11), nieprawidłowościami 11q23 i monosomią 7), pacjentów wymagających więcej niż jednego cyklu indukcyjnego do uzyskania remisji, a także pacjentów, u których nie doszło do remisji lub w drugiej lub późniejsza remisja. Aby zapewnić odpowiedni czas do progresji choroby, blasty szpiku muszą być < lub równe 10%. W razie potrzeby można zastosować chemioterapię w celu osiągnięcia docelowych poziomów blastów.
  • Przewlekła białaczka szpikowa z zaawansowaną chorobą. Obejmuje to pacjentów z fazą przyspieszoną lub blastyczną lub pacjentów z fazą przewlekłą oporną na STI-5741. Aby zapewnić odpowiedni czas do progresji choroby, pacjenci z przełomem blastycznym muszą wykazywać blasty szpiku < lub równe 10%. W razie potrzeby można zastosować chemioterapię w celu osiągnięcia docelowych poziomów blastów.
  • Szpiczak mnogi, stadium II-III z >1 nawrotem lub chorobą oporną na leczenie lub nowo zdiagnozowaną aberracją chromosomu 13.
  • Chłoniak: rozlany chłoniak z dużych komórek, komórki płaszcza, obwodowe komórki T, komórki T-NK lub choroba Hodgkina, która nie odpowiedziała na leczenie podstawowe, wystąpiła progresja lub wznowa po wcześniejszej terapii. Pacjenci, u których przeszczep autologiczny się nie powiódł, kwalifikują się, jeśli minął ponad 1 rok od przeszczepu.
• Pacjenci muszą mieć PS ECOG < lub równy 2
• Wymagania laboratoryjne:
• Kreatynina <2,0 mg/dl i klirens kreatyniny >40/m2/min (obliczone lub oparte na dobowej zbiórce moczu)
• Bilirubina <2,0 mg/dl, AspAT/fosfataza zasadowa <3x górna granica normy
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B kwalifikują się tylko wtedy, gdy wykonano biopsję wątroby i występuje zapalenie lub zwłóknienie stopnia < lub równe 2.
• Frakcja wyrzutowa serca >40%
• DLCO >40%
• Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym)

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja wymagająca ciągłej antybiotykoterapii
• Zakażenie wirusem HIV
• Zły stan wydajności (ECOG >2)
• Szybki postęp choroby nowotworowej
• Opinia Komitetu BMT, że przeszczep autologiczny byłby preferowaną formą leczenia
• Czynność narządów jest poniżej wymagań
• Ciąża lub karmienie piersią