Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Korrelation af genetisk polymorfi af azathioprin-metaboliserende enzymer og korrelation til kliniske bivirkninger

16. maj 2012 opdateret af: National Taiwan University Hospital

Korrelation af genetisk polymorfi af to azathioprin-metaboliserende enzymer og deres korrelation til kliniske bivirkninger

Azathioprin (AZA) har længe været brugt i dermatologi til behandling af autoimmune bulløse dermatoser og generaliserede eksematiske lidelser samt nogle fotodermatoser. Dens metaboliske proces inde i menneskekroppen og dens bivirkninger afhænger af genetisk polymorfi af nogle enzymer såsom thiopurin s-methyltransferase (TPMT) og inosin triphosphat pyrophosphatase gen (ITPA). Denne undersøgelse har til formål at analysere det relative bidrag fra TMPT- og ITPA-mutationer til udviklingen af ​​toksicitet induceret af AZA-behandling og at påvise korrelationen af ​​den genetiske polymorfi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dermatologer har brugt azathioprin i mere end 30 år. Denne syntetiske purinanalog er afledt af 6-mercaptopurin. Det menes at virke ved at forstyrre nukleinsyresyntesen og har for nylig vist sig at interferere med T-celleaktivering. De mest anerkendte anvendelser af azathioprin i dermatologi er til immunbulløse sygdomme, generaliserede eksematiske lidelser og fotodermatoser. Azathioprin metaboliseres i vid udstrækning, og kun omkring 2% udskilles uændret i urinen. Når den er befriet for sit imidazolderivat, gennemgår mercaptopurin-delen metabolisme fra 3 konkurrerende enzymer. Aktiviteten af ​​de 2 kataboliske enzymer thiopurin s-methyltransferase (TPMT), et enzym med stor genetisk polymorfi, og xanthinoxidase (XO) producerer inaktive metabolitter. Nedsat TPMT- eller XO-aktivitet resulterer i øget produktion af toksiske metabolitter. Nedsat TPMT-aktivitet er ofte en konsekvens af genetiske polymorfismer, mens nedsat XO-aktivitet kan medieres af medicin såsom allopurinol.

Azathioprin tolereres generelt godt og har et gunstigt terapeutisk indeks sammenlignet med mange andre traditionelle immunsuppressiva. Dosisbegrænsende toksicitet fra azathioprinbehandling påvirker op til 37 % af patienterne. Administration af azathioprin til en patient med TPMT-mangel resulterer i signifikant akkumulering af thioguanin-nukleotider, og det bliver klinisk manifest ved øget hæmatopoietisk toksicitet med potentielt alvorlige konsekvenser. Screening for thiopurinmethyltransferase (TPMT) polymorfismer, TPMT*3A, *3C, *2 vil prospektivt identificere ca. 10 % af patienterne. På kinesisk er den rapporterede forekomst af homozygot vildtype、heterozygot、homozygot mutation af TPMT henholdsvis 95,3 %, 4,7 % og 0 %. Forholdet til hæmatologisk komplikation er mere etableret, men dets forhold til gastrointestinale bivirkninger er kontroversielt. Genetisk polymorfi af det andet nyligt identificerede enzym, inosintriphosphatpyrophosphatasegenet (ITPA) er også blevet forbundet med andre bivirkninger af azathioprin, såsom influenzalignende symptomer, udslæt og pancreatitis. ITPA 94C>En allel findes ved lav frekvens i central-/sydamerikanske populationer (1-2 %), med en konstant frekvens på tværs af kaukasiske og afrikanske populationer (6-7 %) og er højest i asiatiske populationer (14-19 % ).

Målet med vores undersøgelse var at bestemme det relative bidrag af TMPT(A719G) og ITPA(C94A) mutationer til udviklingen af ​​toksicitet induceret af AZA-behandling hos dermatologiske patienter og at påvise korrelationen mellem disse to genetiske polymorfi.

Hepatotoksicitet blev defineret ved serumalanintransaminaseniveauer større end det dobbelte af den øvre normalgrænse (50 IE/l) og opløsning efter seponering af AZA; pancreatitis ved svære mavesmerter og serumamylase > 800 IE/l; neutropeni ved et neutrofiltal på < 2,0 × 109 celler.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
166

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kinesiske Han-patienter

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der har brugt eller bruger azathioprin til behandling af hudsygdomme, vil blive spurgt om behandlingseffekter og bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen særlige udelukkelseskriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske polymorfitests før azathioprinbehandling kan reducere toksiciteten
Tidsramme: 2008.1.1
nuværende behandling af kvalme/opkastning uønskede virkninger induceret af azathioprin kombineret med præterapeutisk genetisk screening, især polymorfi ITPA C94A, kan reducere muligheden for at udvikle hæmatopoietisk toksicitet og/eller levertoksicitet.
2008.1.1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Taiwan University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. september 2007

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. maj 2012

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 200701077M

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Genetisk polymorfisme

Kliniske forsøg med Azathioprin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger